丹酚酸A对实验性心肌缺血/再灌注损伤的保护作用研究

【摘要】：冠心病是严重威胁人类健康的一类疾病,传统治疗手段是溶栓、舒张冠脉,尽快恢复缺血区血液供应,但在治疗中却发现:心肌缺血后进行的再灌注治疗对心肌造成了进一步损伤,导致心肌梗死范围扩大、心功能迅速恶化。研究者认为,这可能是心肌缺血再灌注后,由于氧化应激反应导致心肌中产生大量氧自由基、超氧阴离子,再加上细胞及线粒体内钙超载等因素,最后导致心肌细胞凋亡及坏死。丹酚酸A为我国传统中药丹参的水溶性成份之一,体外研究发现其具有较强的抗氧化作用,针对该特点,我们设计了大鼠心肌缺血/再灌注损伤实验,观察其对缺血90分钟再灌注24小时后心肌缺血面积的影响;犬心肌缺血/再灌注损伤实验,观察其对缺血3小时再灌注1小时后犬心肌缺血面积及犬心电图的影响;应用核磁技术研究了大鼠心肌缺血/再灌注心肌细胞物质代谢的变化情况,观察给药后,其对心肌细胞物质代谢变化的影响。实验结果表明注射用丹酚酸A在5 mg·kg~(-1)、10 mg·kg~(-1)给药剂量下,于梗塞后70 min、再灌60 min两个时间点静脉恒速给药能显著降低SD大鼠再灌后24小时心肌梗死面积比值。犬心肌缺血范围(心电ST段抬高大于2 mv的标测点数)连续观察结果显示,动物结扎即刻即出现大面积缺血,给予3 mg·kg~(-1)及6 mg·kg~(-1)注射用丹酚酸A后ST段抬高大于2 mv的标测点数有所减少,给药完成后30分钟、60分钟ST段抬高明显得到缓解;犬心肌缺血程度(心电ST段抬高)观察中发现,动物冠脉结扎后ST段明显抬高,注射用丹酚酸A3 mg·kg~(-1)、6 mg·kg~(-1)剂量组动物再灌后30分钟、60分钟时间点ST段抬高明显降低;心肌缺血染色结果表明,模型组动物有明显的心肌缺血发生(面积达7%以上),注射用丹酚酸A 3 mg·kg~(-1)、6 mg·kg~(-1)给药组动物心肌梗死面积明显缩小;通过核磁技术对SD大鼠心肌缺血/再灌注模型组及给药组动物心肌组织进行研究发现:与正常组及假手术组比较,模型组动物心肌组织中乳酸增多,与能量代谢相关物质发生变化,如ATP,肌酸等,给予注射用丹酚酸A后发现其能使心肌组织中相关物质代谢情况趋于正常。综合各实验结果来看丹酚酸A注射给药对实验性心肌缺血/再灌注损伤具有保护作用,在减少心肌梗死面积的同时维护了心肌细胞正常的物质代谢。