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茶多酚注射液在大鼠体内的血浆药代动力学及组织分布

付婷  韩国柱  
【摘要】:目的:建立HPLC-UV法同时测定大鼠血浆和组织样品中茶多酚(Tea polyphenols,TP)主要活性成分表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)和表儿茶素没食子酸酯(ECG)浓度/含量,进而研究其血浆药代动力学和组织分布。方法:采用RP-HPLC法,固定相为Kromasil-C18色谱柱(4.6±150 mm,5μm),流动相为乙腈-0.1%枸橼酸溶液;线性梯度洗脱;UV检测波长280 nm。血浆和组织匀浆以乙酸乙酯(EtOAc)液-液萃取予以净化。以峰面积比内标法定量(香草醛为内标)。雄性大鼠15只,随机均分三组,分别iv TP 150、100和50 mg·kg~(-1),不同时间取血测定血药浓度;另取大鼠15只,按取样时间点随机均分三组,每组iv TP 100 mg·kg~(-1),药后20,60和120 min处死动物采集有关组织,以适量生理盐水制成匀浆,加入固体氯化钠后用EtOAc萃取。结果:在上述条件下,EGCG ECG和IS达基线分离,且不受空白基质、代谢产物以及TP原料中其他成分的干扰。方法学验证表明该法特异性好,精密度和准确度高,均符合国家药监局要求。iv TP后EGCG和ECG自血浆的消除符合二室模型一级动力学,t_(1/2)(分别为111~144 min和46~61 min;Vd分别为4.59~5.95 L·kg~(-1)和2.01~2.75 L·kg~(-1);CL分别为0.025~0.033 L·(kg·min)~(-1)和0.024~0.034 L·(kg·min)~(-1);EGCG高、中、低三种剂量的AUC分别为2931,1445和825μg·mL~(-1)·min,ECG的AUC则分别为1067、510和257μg·mL~(-1)·min;三剂量组间t1/2(,CL和Vd无统计学显著差异(P0.05),而AUC随剂量增加成比例增加(p0.05)。大鼠iv TP后20 min EGCG在组织中的含量顺序为肾脏(68.69μg·g~(-1))血浆(19.79μg·mL~(-1))肝脏(9.00μg·g~(-1))心脏(7.91μg·g~(-1));ECG为:肾脏(42.12μg·g~(-1))肝脏(10.67μg·g~(-1))血浆(7.17μg·mL~(-1))心脏(2.15μg·g~(-1))。药后60和120 min的药物组织水平的顺序与上类似。脑组织中未测出EGCG和ECG。结论:EGCG和ECG在大鼠的血浆动力学行为符合iv二室模型,半衰期较短,消除快速,体内分布广泛;与EGCG相比,ECG消除更为快速,表观分布容积相对较小。EGCG和ECG在大鼠体内快速分布于中央室,肾中含量最高。

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