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衍生化-液质联用法检测生物样品中化合物及其在药代动力学中的应用

李迎  徐丽丽  阮金秀  张振清  
【摘要】:目的:目前液质联用技术已广泛应用于生物样品分析。但是,液质联用仍不能满足一些化合物检测的灵敏度和选择性要求。本项目通过化学衍生化,改变生物样品中分析物的结构,从而改变分析物的物理和化学特性,改善其色谱与质谱行为,提高液质联用检测的灵敏度或使分析物转化成液质联用可检测的化合物。方法:(1)选择含有的不同活泼官能团的代表化合物,选择相应的衍生化试剂进行衍生化反应,用液质联用检测衍生化产物,重点考察衍产物的液质联用可测性及衍生化反应的条件,如缓冲液pH值,衍生试剂浓度,反应温度等。(2)比较生物样品中化合物衍生化前后的色谱行为和质谱行为,评价衍生化试剂在液质联用检测生物样品中化合物的作用。(3)运用衍生化技术建立一些新化合物液质联用分析方法,并结合药物代谢研究的需要验证方法的可靠性。结果:(1)对甲苯磺酰肼(TSH)和丹磺酰肼(DNSH)衍生化美沙酮(酮类);氯甲酸-9-芴基甲酯(FMOC-Cl)和4-氯-7-硝基苯杂茂(NBD-Cl)衍生化加巴喷丁(胺类);丹磺酰氯(DNS-Cl)衍生化4-DMAP(酚类);盐酸-甲醇衍生化L20051117(羧酸类);并根据反应类型优化筛选反应条件。(2)根据衍生化产物的色谱、质谱行为,建立衍生化LC-MS/MS的检测方法。和直接测定比较,化学衍生化大大提高了化合物的保留时间,降低了基质抑制并提高了离子化效率。结论:(1)本项目选择的衍生化反应操作简单快速,定量方法经过验证,精密度、准确度和线性均满足体内测定要求,而且方法已用实际生物样品的测定进行验证。(2)已建立的衍生化-液质联用法可改善化合物的色谱行为,提高质谱的检测灵敏度。

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