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盐酸埃克替尼与大鼠CYP450酶相互作用体外研究

郑昕  赵芊  胡蓓  江骥  
【摘要】:目的:本实验对盐酸埃克替尼(Icotinib,ICO)与细胞色素P450(cytochrome P450,CYP450)六种主要亚型的相互作用进行了体外研究。方法:采用大鼠肝微粒体体外孵育的方法和液相色谱质谱联用(LC-MS/MS)技术,通过分析ICO在肝微粒体中代谢的酶促动力学,分析其酶学模型。选择不同的CYP同工酶选择性抑制剂和特异性探针底物与埃克替尼共同孵育,初步界定参与ICO代谢的主要CYP同工酶,研究埃克替尼对CYP同工酶的抑制作用。结果:大鼠肝微粒体代谢ICO呈底物浓度(0.01~50μmol/L)和蛋白浓度(0.5~2.0g/L)依赖性。ICO代谢V_(max)为(1.97±0.11)nmol·min~(-1)·g~(-1),Km为(132±7)μM。相互作用研究显示:CYP3A1/2、CYP2C9/10和CYP2E1主要参与了ICO的代谢,ICO对CYP3A1/2、CYP2C9/10与CYP1A2存在抑制作用。结论:大鼠肝微粒体中的CYP3A1/2、CYP2C9/10和CYP2E1主要参与了ICO的代谢,且ICO对CYP3A1/2、CYP2C9/10与CYP1A2存在抑制作用。

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