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α-硫辛酸对CYP450和CYP2E1的影响

马瑞芳  韩国柱  
【摘要】:目的:研究α-硫辛酸(α-LA)对CYP450含量和CYP2E1酶活性的抑制作用。方法:采用钙沉淀法制备肝微粒体悬液,并用Lowry法测定肝微粒体蛋白浓度;采用CO还原差示分光光度法测定小鼠肝脏CYP450含量;通过测定苯胺羟化酶(ANH)活性以反映CYP2E1酶活性;采用扑热息痛(AAP)单次ig 500 mg/kg制备小鼠肝损伤模型;以戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间的延长作为α-LA对肝药酶抑制作用的佐证。结果:单次i.g.α-LA(50、100、200和400 mg/kg)对正常小鼠和AAP肝损伤小鼠CYP450含量和CYP2E1酶活性均无明显影响;但连续3天i.g.相同剂量α-LA可剂量依赖性地减少正常小鼠肝CYP450含量并抑制CYP2E1酶活性,其抑制率分别平均为41.1%和32.3%。连续3天i.g.α-LA,可使AAP诱导的已升高的CYP450含量及CYP2E1酶活性明显降低,与模型组相比,其抑制率分别平均为48.4%和39.3%,且有剂量依赖性;α-LA连续3天给药能降低GPT活力,明显改善肝功能。α-LA通过减少CYP450含量、抑制CYP2E1酶活性,使AAP代谢降低,这可能是对AAP肝损伤保护作用的机制之一。单次i.g.α-LA对正常小鼠睡眠潜伏期和睡眠时间没有影响,连续i.g.α-LA 3天致小鼠睡眠时间由未给药的平均35.84 min延长至81.20 min(100 mg/kg)和158.42 min(400mg/kg)。结论:α-LA连续i.g.给药3天能明显降低CYP450含量并抑制CYP2E1酶活性。

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