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胡黄连苷Ⅱ对大鼠肝微粒体CYP450酶的相互作用研究

李婷婷  陈西敬  
【摘要】:目的:胡黄连为我国传统中药的清虚热药,其中胡黄连苷Ⅱ是其主要活性成分环烯醚萜类的主要有效成分。胡黄连苷Ⅱ主要有保肝利胆、抗炎平喘、保护神经、免疫调节等药理作用。本试验研究胡黄连苷Ⅱ对大鼠肝微粒体CYP450同工酶的诱导或抑制作用。方法:测定6种CYP450主要同工酶的特异性探针底物非那西丁(CYP1A2)、咪达唑仑(CYP3A4)、双氯酚酸(CYP2C9)、奥美拉唑(CYP2C19)、右美沙芬(CYP2D6)和氯唑沙宗(CYP2E1)的代谢速率。大鼠灌胃给予胡黄连苷Ⅱ10 mg·kg~(-1)·d~(-1),连续给药10d,评价药物对大鼠肝微粒体CYP450主要同工酶的诱导或抑制作用。结果:在正常大鼠肝微粒体体外温孵体系中,胡黄连苷Ⅱ在0.5~200μmol/L的浓度范围内对非那西丁、咪达唑仑、双氯酚酸、奥美拉唑、右美沙芬和氯唑沙宗的代谢产物没有显著影响。胡黄连苷Ⅱ连续灌胃给药10 d后,在其大鼠肝微粒体温孵体系中,对奥美拉唑、右美沙芬和氯唑沙宗代谢物的生成有不同程度的抑制作用,分别为对照组的48.6%、82.3%和52.7%,其中对奥美拉唑的抑制作用最为明显;对双氯酚酸的代谢物生成有轻度诱导作用,为对照组的115.7%;对非那西丁和咪达唑仑无明显影响。结论:连续给药胡黄连苷Ⅱ,能抑制大鼠CYP2C19、2D6和2E1的活性,轻度诱导CYP2C9,对CYP1A2和3A4没有显著影响。胡黄连苷Ⅱ对CYP450具有一定的调节作用,应注意药物-药物相互作用的潜在可能性。

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