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绿原酸单体与中药复方中绿原酸的跨细胞转运的比较

郑慧芳  陈媚  葛建丹  宋必卫  
【摘要】:目的:研究绿原酸标准品(CGA)和中药复方双黄连口服液中绿原酸(CGA-SHL)的跨细胞转运特点,并探讨其可能的机制,为复方中药的药动学研究进行方法学探讨。方法:采用购自ATCC的Caco-2和MDCK cell lines,Millipore公司的Millicell系统,建立Caco-2、MDCK细胞单层模型建立Caco-2和MDCK单层细胞模型;以Hanks缓冲液(含10 mmol·L~(-1)Hepes,下同)配制20、40、80 mg/ml绿原酸溶液或银黄口服液(含等量绿原酸)。吸收实验:A侧(Apical)加入0.2 ml药液,B侧(Basolateral)加0.8 ml空白液(Hanks液);分泌实验:B侧加0.8 ml药液,A侧加0.2 ml空白液。用M2e酶标仪测定各组的吸光度值,根据标准曲线计算累积吸收或累积分泌曲线。结果:两种单层细胞模型上绿原酸溶液和银黄口服液均有吸收和分泌,累积吸收和分泌量均随时间的增加而增加,且累积吸收量银黄口服液中绿原酸高于绿原酸溶液,约1-2倍;累积分泌量银黄口服液中绿原酸低于绿原酸溶液,降低了50%-100%。两种药液在Caco-2单层细胞模型上的累积吸收随时间延长呈曲线上升;而在MDCK单层细胞模型上,绿原酸溶液累积吸收曲线为双峰型,银黄口服液为单峰,达峰后累积吸收量反而下降。结论:1与单体相比,银黄口服液中绿原酸的吸收多,分泌少,提示复方中可能存在抑制外排的物质。2中药复方中有效成分的药动学过程与单体的药动学过程存在极为明显差别,不能用单体的药动学参数来解释或外推复方中药的药动学特点。

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