【摘要】：目的:洛铂是新的铂类抗肿瘤药物,目前已经上市,用于转移性乳腺癌,小细胞肺癌和慢性粒细胞性白血病的治疗。本研究主要评价洛铂单用或与多西他赛、紫杉醇、长春瑞滨合用对非小细胞肺癌的体内、外抗肿瘤作用,以评估洛铂治疗非小细胞肺癌,进入临床试验的可行性。方法:采用磺酰罗丹明B染色法检测了洛铂单用或与多西他赛、紫杉醇、长春瑞滨合用对多种体外培养的人非小细胞肺癌细胞的细胞毒性作用,并与卡铂、顺铂的作用进行比较;以人非小细胞肺癌A549和Calu-3移植瘤为模型,研究其体内抗肿瘤作用。结果:洛铂和顺铂均明显抑制体外培养的人非小细胞肺癌细胞的生长,抑制作用具有明显的剂量依赖性,二者活性相当,而卡铂的活性明显较弱。洛铂与多西他赛、紫杉醇和长春瑞滨合用,无论在A549细胞还是在Calu-3细胞,均表现为协同的抗肿瘤活性;尤其是洛铂与紫杉醇合用,表现出的协同作用最强,提示临床上考虑洛铂与紫杉醇合用,有可能产生较好的疗效。顺铂、卡铂与多西他赛、紫杉醇、长春瑞滨合用,在不同的细胞,合用效果不一致,其联合用药效果具有细胞类型特异性,在临床上,他们合用时可能不一定均表现为相加或协同的抗肿瘤作用。体内实验证明洛铂明显抑制人非小细胞肺癌A549和Calu-3的生长,抑制作用具有剂量依赖性。其疗效大于卡铂,略小于顺铂,而毒性小于顺铂。结论:体内、外抗肿瘤作用研究表明,洛铂对非小细胞肺癌有明显的疗效;其疗效略弱于顺铂,强于卡铂;但其毒性小于顺铂而大于卡铂。洛铂与多西他赛、紫杉醇、长春瑞滨合用时,对非小细胞肺癌有协同的抗肿瘤作用;尤其与紫杉醇合用的协同作用最明显;在不同的非小细胞肺癌模型上,洛铂与多西他赛、紫杉醇、长春瑞滨合用产生协同作用的概率比顺铂和卡铂大。