吉西他滨联合顺铂的调整方案治疗晚期NSCLC的药效学和药动学研究

【摘要】：目的研究吉西他滨给药方案由第1天(D1)和第8天(D8)给药调整为第1天(D1)和第5天(D5)给药,同时联合顺铂(调整GC方案)治疗初治晚期NSCLC的药效学与药动学。方法入选病人采用吉西他滨药联合顺铂治疗方案。一周内吉西他滨1250mg·m~(-2)给药2次(D1,D5);顺铂75mg/m~2给药1次(D1)。每3周重复1次。观察其临床疗效,毒副反应,并测定病人给药前后不同时间点的吉西他滨(dFdC)及其代谢产物(dFdU)的血浆药物浓度,绘制药时曲线,拟合药动学模型,得出吉西他滨及其代谢产物的药动学参数。结果28例入选患者中,27例可评价疗效,无完全缓解病例,总缓解率33.3%(95%CI,16.52-53.96%),疾病控制率88.9%(95%CI,70.84-97.65%);中位疾病进展时间6.2月(95%CI,4.5-6.8),中位生存时间13月(95%CI,9.0-15.0),1年生存率55.6%(95%CI,36.86-74.34%)。主要毒副反应为骨髓抑制,10例患者(35.7%)出现3/4度的血液学毒性反应,8例患者(28.6%)出现3/4度非血液学毒性反应,主要为胃肠道反应。吉西他滨D1,D5给药后,吉西他滨及其代谢产物的药代动力学参数无统计学差异(D1,D5给药后它们各自的药动学参数相比较),第5天给药前代谢产物(dFdU)有残留(浓度在0.729±0.637ug/ml),吉西他滨无残留。结论采用调整GC方案治疗初治晚期NSCLC,疗效较好,毒副反应能耐受,吉西他滨D1,D5给药后,吉西他滨及其代谢产物药代动力学参数无统计学差异,第5天给药前代谢产物(dFdU)有微量残留。