KN-93和顺铂通过c-FLIP表达的下调和磷酸化抑制恶性肿瘤Fas介导细胞凋亡的耐受

【摘要】：目的通过研究控制肿瘤细胞抵抗的分子机制,寻找神经胶质瘤和黑色素瘤中能克服 FasL 或 CH11抵抗的分子。方法检测肿瘤细胞对 CH11诱导的细胞凋亡的敏感性,然后分析敏感的和抵抗的肿瘤细胞的 Fas 介导的死亡诱导信号复合物(DISC)。用 CaMK Ⅱ抑制因子 KN-93和化疗药物顺铂处理抵抗细胞并检测其 CH-11抵抗肿瘤细胞的作用。结果恶性肿瘤细胞对 Fas 介导的细胞凋亡的敏感性差异、Caspase-8和 Caspse-10参与到 Fas 诱导 DISC 凋亡、c-FLIP 在 CH-11敏感和抵抗肿瘤细胞片断中的表达和动力学差异、CaMKII 抑制因子 KN-93可以恢复死亡受体介导的细胞凋亡、化疗药物顺铂可以恢复 Fas 介导的细胞凋亡。结论通过触发死亡受体使肿瘤细胞经历自杀式死亡是非常有发展前景的治疗方法,KN-93和顺铂抑制肿瘤细胞 c-FLIP 蛋白表达及磷酸化,修复 CH11诱导的细胞凋亡可能为恶性肿瘤的治疗带来新希望。