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麦胚凝集素修饰纳米粒介导VIP经鼻入脑的递药特性研究

高小玲  蒋新国  陈红专  
【摘要】:目的探索具有认知改善作用但稳定性差、难以通过血脑屏障的多肽药物——血管活性肠肽(VIP)脑内递送的有效载体。方法利用麦胚凝集素能与分布在鼻黏膜尤其是嗅黏膜上的特异糖基结合的特点,构建了一种新型的麦胚凝集素修饰聚乙二醇-聚乳酸纳米粒(WGA-NP),用于包封多肽药物,通过鼻腔给药用于血管活性肠肽脑内递送。分别通过药动学、药效学研究考察载 VIP 的 WGA- NP 的脑内递药效果。分别以香豆素-6、CdSe 量子点为荧光探针,探讨 WGA-NP 经鼻入脑转运通路及其透鼻黏膜吸收机制。结果药动学研究结果表明,WGA 修饰载 VIP 纳米粒鼻腔给药,显著增加完整 VIP 的入脑量;药效学结果显示,WGA 修饰载 VIP 纳米粒鼻腔给药可提高其对 AF64A 所致空间记忆障碍大鼠的治疗效果,Morris 水迷宫实验潜伏期缩短,海马乙酰胆碱酯酶含量升高。转运通路研究显示, WGA-NP 具有较强的透黏膜吸收能力,且呈现出在嗅黏膜上选择性分布的特点,初步确定其可经嗅黏膜上皮细胞或腺体吸收进入黏膜下层,经神经束或神经束周围结缔组织转运入脑。其透鼻黏膜吸收机制为 WGA 通过与鼻黏膜上的特异糖基结合,增加递药系统的鼻黏膜摄取;该摄取为能量依赖型;主要通过包被凹陷途径内吞;高尔基体、溶酶体均参与其细胞内转运过程。结论 WGA 修饰载药纳米粒,经鼻腔给药用于脑内递药,可提高多肽药物稳定性,增加其入脑量,提高疗效,为稳定性差,难以通过血脑屏障的多肽类药物的脑内应用提供有效的载体。

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