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泛素连接酶Hrd1介导的tau蛋白降解促进细胞存活

李琪  梁燕  沈玉先  
【摘要】:目的调查泛素连接酶(E3)Hrd1是否影响 tau 蛋白的代谢,并进一步观察 Hrd1促进 tau 蛋白降解后细胞活性是否改善。方法构建人全长的 tau 蛋白真核表达质粒并转染293T 细胞,观察 tau 蛋白的过度表达对细胞生长分化的影响;并将表达 tau 蛋白的质粒与野生型、E3活性失活型 Hrd1 共转染,用免疫印迹法、免疫沉淀法、免疫荧光双标等方法观察 Hrd1与 tau 蛋白的相互作用以及 Hrd1 对 tau 蛋白降解的影响,同时转染 GSK-3(诱导 tau 蛋白磷酸化),观察 Hrd1是否可促进磷酸化 tau 蛋白的降解。结果 Hrd1不仅可促进 tau 蛋白的降解,还可促进磷酸化 tau 蛋白的降解,该作用依赖于 Hrd1 的 E3活性;蛋白酶体抑制可以取消这种作用;Hrd1可使 tau 蛋白泛素化;共转染 Hrd1和 tau 质粒可促进细胞的存活。结论 tau 可能是 Hrd1的一个底物,Hrd1可通过泛素-蛋白酶体通路介导 tau 蛋白降解,该作用有利于改善细胞活性。因此,Hrd1有望成为一个重要的治疗靶点。

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