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文冠果壳苷对侧脑室注射Aβ_(25-35)小鼠学习记忆障碍的改善作用

迟天燕  纪雪飞  夏明钰  李伟  荣语媚  邹利波  
【摘要】:目的研究文冠果壳苷对侧脑室注射 Aβ_(25-35)小鼠学习记忆障碍的改善作用,并初步探讨其作用机制。方法通过避暗、跳台、水迷宫、Y 迷宫等行为学实验方法考察文冠果壳苷对小鼠侧脑室注射 Aβ_(25-35)所致学习记忆障碍的影响,显微镜下观察小鼠海马组织形态学改变。结果小鼠侧脑室注射凝聚态 Aβ_(25-35)明显影响小鼠被动回避学习记忆能力、空间学习记忆能力,而文冠果壳苷显著减少避暗错误次数,延长潜伏期;减少跳台错误次数;提高小鼠自发交替反应率;剂量依赖性地缩短水迷宫实验中小鼠到达安全台的游泳时间,增加正确反应次数。同时文冠果壳苷不同程度地提高侧脑室注射 Aβ_(25-35)所致痴呆小鼠大脑超氧化物歧化酶(SOD)活性、减少丙二醛(MDA)含量、增加 GSH-PX 含量,从而改善 Aβ_(25-35)所致自由基损伤。小鼠大脑海马、皮层的 HE、尼氏染色结果显示,文冠果壳苷减轻了 Aβ_(23-35)所致的神经细胞肿胀变性,核固缩,核仁、轴突不清,局部神经元缺失。尼氏小体缺失等病理改变。体外实验表明,文冠果壳苷对 L-glutamate 诱导的 SH-SY5Y 神经母细胞瘤细胞的损伤具有保护作用。结论文冠果壳苷对侧脑室注射 Aβ_(25-35)所致小鼠学习记忆障碍具有显著的改善作用,其作用机制可能与改善中枢胆碱能神经系统功能,抗脑缺氧、自由基损伤以及对抗谷氨酸、Aβ_(25-35)神经细胞毒性等有关。

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