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多柔比星致大鼠毒性损伤的代谢组学研究

陈立娟  汪江山  彭双清  许国旺  
【摘要】:目的:代谢组学是通过分析机体生物体液和组织中代谢产物谱变化,研究机体整体生物学状况和功能调节的一种新的系统方法。利用代谢组学技术分析不同剂量多柔比星 (DOX)给药后不同时间大鼠尿液代谢谱的改变,以了解DOX给药后的毒理学特征,为其毒性的预测和防治提供依据。方法:20只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组和3个给药组。给药组分别单次腹腔注射5,10,和20 mg·kg-1的DOX溶液;对照组给予相应的生理盐水。代谢笼收集给药前及给药后每天24h尿液,高效液相-质谱进行尿液分离、分析,得到总离子色谱图,并通过主成分分析和偏最小二乘判别分析进行模式识别。结果:给药组和对照组在散点分布图中各自集中分布,其相对位置与其给药剂量相对应;自给药后1d,给药组大鼠尿液的代谢组就明显偏离对照组和给药前的代谢成分,在给药期间随着时间点改变而出现一定的轨迹特征,而且代谢谱发生的改变与动物体重、血液生化指标和组织病理学的改变具有很好的相关性。质谱检测发现随着给药时间的延长、给药剂量的增加,尿液中含量明显增加的有尿酸、色氨酸、苯丙氨酸和胆汁酸,含量降低的为马尿酸和葡萄糖醛酸结合物。结论: 通过DOX给药大鼠尿液代谢组学研究,发现了一系列DOX毒性损伤相关的代谢产物,为深入研究DOX毒性作用机制提供了许多线索,但这些代谢产物在DOX致大鼠毒性损伤中的作用还需进一步研究和确认。代谢组学方法的灵敏性优于传统毒性评价方法,代谢组学技术可以用于药物毒性筛选、疾病的早期诊断。

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