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Z24经口染毒大鼠的代谢组学研究

王全军  颜贤忠  吴纯启  赵剑宇  余寿忠  袁本利  廖明阳  
【摘要】:正 目的:利用代谢组学技术研究Z24的毒理机制,并探讨代谢组学技术在药物毒理研究中的应用。方法:Wistar大鼠连续经口染毒Z240、60、130及200mg/kg,5日后收集24h尿液,采集血浆进行血浆生化指标测定和核磁共振技术(NMR)测定,采集肝脏进行组织病理学检查和NMR测定,利用主成分分析(PCA)方法对获得的1H-NMR谱峰进行主成分(PC)分析。结果:表明200mg/kg组大鼠血浆ALT、AST及TbiL分别升高了148.4%、140%和109.8%;130和200mg/kg组均出现以不同程度的肝脏炎症和坏死为特征的病理改变。尿、血浆和肝脏水溶性萃取液的1H NMR谱主成分分析发现各组在不同染毒条件下的代谢状态可相互区分,与肝脏病理和血浆生化改变相一致,并且其敏感性优于常规毒理学检测指标。对尿液、血浆代谢组学结果分析发现中、高剂量组中牛磺酸,酪氨酸、甲基胍,乳酸、柠檬酸、苹果酸代谢成分发生了明显的改变。结论:Z24产生肝脏毒性的机制与肝脏氨基酸分解代谢功能障碍和能量代谢功能的异常有关。代谢组学分析是一种有良好发展前景的体内药物毒性早期筛选的方法。

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