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小鼠胚胎头部:一个新的造血干细胞发育位点

李专  兰雨  贺文艳  王俊  罗凌飞  杨晓  刘兵  
【摘要】:近二十年来,主流观点认为小鼠胚胎期10.5天(E10.5)的主动脉-性腺-中肾区(AGM区)是最早、也是胚内唯一自主产生造血干细胞(HSC)的位点。基于既往的若干提示,本研究首先分离小鼠胚胎(E10.5-E12.5)的头部和AGM区细胞,发现均能长期、高效、多系重建致死剂量照射小鼠的造血系统。二次移植的结果表明上述造血细胞具有自我更新能力。因此,E10.5-E12.5的头部细胞具有标准的HSC潜能。继而,我们应用一种可诱导的内皮细胞特异性Cre转基因小鼠,显示胚胎头部的血管内皮细胞具有生血活性。最后,通过一种脑血管内皮细胞特异性Cre转基因小鼠的示踪研究,发现胚胎的脑血管内皮细胞可原位产生造血细胞,并且贡献成体的HSC以及造血各系的终末分化细胞,从而证实了头部细胞的HSC命运。结论:上述数据基于HSC潜能和命运的综合分析,揭示小鼠胚胎头部是一个新的HSC发育位点,其在造血系统稳态和疾病中的意义有待深入研究。

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