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肿瘤微环境中致骨髓间充质干细胞瘤化因子作用分析

刘建平  朱静  田杰  吕铁伟  鲁荣  邓兵  林建萍  智深深  
【摘要】:证实并分析肿瘤微环境培养存在的致瘤性酪氨酸激酶信号分子IL-6,BFGF,HGF在致骨髓间充质干细胞(MSCs)瘤化的作用。采取骨髓贴壁法获得纯化的MSCs;大鼠皮层星型胶质细胞纯化法获得星型胶质细胞;实验组1采取C6胶质瘤与MSCs胶质瘤间接共培养模拟异常微环境下MSCs的生长环境,实验组2采取星型胶质细胞与MSCs间接共培养模拟正常的微环境MSCs的生长条件,空白对照组采取MSCs单独培养;ELISA各组中致瘤性酪氨酸激酶信号分子IL-6,BFGF,HGF的表达水平差异。QPCR,免疫荧光法检测各组的肿瘤指标P53和MDM2基因和蛋白的表达变化:免疫荧光检测分别用ELISA检测出升高的致瘤性细胞因子作用MSCs后的STAT3蛋白的表达水平。实验组1中MSCs的MDM2基因和蛋白表达均比空白对照和实验组2高,P53基因和蛋白表达均比空白对照组和实验组2降低。实验组致瘤性IL-6,HGF水平比正常微环境中达水平升高。单独过量的IL-6和il-6联合HGF作用于MSCs的STAT3蛋白表达比空白对照组明显升高,而单独IL-6处理组和IL-6联合HGF处理组之间无明显差异。HGF单独处理组与空白组无明显的差异。肿瘤微环境存在的异常高表达的信号分子I(?)-6通过刺激MSCs肿瘤相关的信号蛋白STAT3过度表达参与肿瘤微环境中MSCs的瘤化指标升高过程,提示MSCs所处微环境中过量表达的致瘤性酪氨酸激酶分子IL-6具有导致MSCs瘤化的风险。

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