线粒体tRNAMet 4435A＞G突变对一个中国汉族原发性高血压家系发病的影响

【摘要】：线粒体DNA(Mitochondrial DNA,mtDNA)突变参与了原发性高血压的发生发展。现报道1个具有典型母系遗传特征的中国汉族原发性高血压家系,并描述其临床,遗传和分子特征。3代25人的家系中共16名母系成员,其中6人在31到54岁时表现出了不同程度的高血压,父系成员血压正常,呈典型的母系遗传。该家系的平均发病年龄为45.8岁,母系成员的患病率为35.3%,女性的发病年龄较男性提前,3名患者伴发了冠心病或脑血管疾病。对先证者的mtDNA进行全序列分析后发现与原发性高血压相关的tRNAMet 4435AG同质性突变和其他41个变异位点,属于东亚人群G2a1单体型。4435A位于反密码子的3'端,对应于tRNAMet的37位上的腺嘌呤,A37从细菌到人类线粒体都是非常保守的,这个修饰腺苷与反密码子识别功能的高保真性和正常tRNA结构的形成及结构的稳定性相关。tRNAMet 4435AG突变引起线粒体的功能缺陷与疾病相关。虽然轻微的生化缺陷、迟发型病变和不完全外显的表型表明突变本身不足以产生临床表现。但在253例正常对照中未发现tRNAMet 4435AG突变,提示这一遗传危险因素在此母系遗传原发性高血压家系的发病中起到了主要的致病作用。其他因素如线粒体单体型、核修饰因子、环境以及个体因素等可能作为一种修饰因子协同参与了高血压的发生。