收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

一X连锁腓骨肌萎缩症家系GX32基因突变分析

林鹏飞  焉传祝  龚瑶琴  
【摘要】:腓骨肌萎缩症(Charcot-Marie-Tooth,CMT),又称为遗传性运动和感觉神经性疾病(HMSN),是一种临床和遗传异质性都很强的单基因遗传型周围神经病,发病率约为1/2500。患者主要表现为缓慢进展的对称性双下肢肌无力,"鹤腿"、垂足等,常伴有感觉障碍。根据电生理和组织病理学的改变,CMT可以分为Ⅰ型和Ⅱ型,其中CMTⅠ型为脱髓鞘型,神经电生理检查可见运动感觉神经传导速度严重下降,神经活检可见对称性节段性脱髓鞘,还可见到部分髓鞘再生,施旺细胞增生修复形成"洋葱头"样结构。CMTⅡ型为轴索变性型,运动感觉神经传导正常或轻度下降,神经活检主要以轴突变性为主。目前已经定位的CMT致病基因位点有40个位点,遗传方式有常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传和X连锁遗传。其中最常见的是CMT1A(45%,PMP22基因突变,AD),CMT1B(5%,MPZ基因突变,AD),CMTX(12%,CX32基因突变,X-linked)。X连锁的CMT大部分为CX32基因突变,CX32基因编码蛋白为一种细胞间隙连接蛋白,组成细胞间的通道,促进了细胞间的离子和小分子物质的转运。目前已报道CX32基因的突变有250多种,大部分导致蛋白中单个氨基酸的改变,少数引起蛋白长度的改变。我们近期在遗传咨询中从山东鲁西南地区发现—X连锁的CMT家系,该家系目前在世的患者共有三代,其中男性患者五名,女性患者两名,女性患者症状轻微,年长男性患者受累严重,小腿和手掌大小鱼际肌肉严重萎缩。我们共采集到十九名家系成员的血样,通过PCR扩增和DNA测序分析了家系成员CX32基因所有的外显子,发现家系患者在CX32基因编码区存在突变110delT,所有男性患者均存在该缺失,女性患者为杂合子,家系中还有完全无症状的女性携带者两名。该突变为一新的突变位点,导致CX32蛋白从第36个氨基酸开始出现了移码突变,蛋白的长度也从283个氨基酸提前终止为82个氨基酸。我们推测该突变导致CX32蛋白功能丧失,从而影响了细胞之间正常的信息传递,出现周围神经异常。携带突变的女性家系成员症状差别较大的原因可能是由于施旺细胞中X染色体失活存在偏倚的原因。腓骨肌萎缩症目前仍缺乏有效的治疗方法,而且由于症状差别较大,对其诊断也存在一定困难,因此腓骨肌萎缩症的基因诊断和产前诊断显得尤为重要。腓骨肌萎缩症基因突变的检测是基因诊断和产前诊断的基础。新的腓骨肌萎缩症的基因突变位点的发现,不仅提供了遗传咨询和产前诊断的手段,而且对于阐明其发病机制有重要帮助。

知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 张如旭,唐北沙,资晓宏,罗巍,夏昆,潘乾,龙志高,胡正茂,李小波;腓骨肌萎缩症GDAP1基因突变分析[J];中华医学遗传学杂志;2004年03期
2 张如旭;唐北沙;;腓骨肌萎缩症的分子生物学研究进展[J];国际神经病学神经外科学杂志;2006年03期
3 郭鹏;宋福聪;王相斌;夏昆;唐北沙;;腓骨肌萎缩症RAB7基因突变分析[J];疑难病杂志;2010年05期
4 牛琦;张炳峰;金庆文;唐金荣;丁新生;万琪;侯作琼;;腓骨肌萎缩症家系临床特点[J];江苏医药;2010年16期
5 郭鹏;宋福聪;王相斌;冯文霞;胡志强;唐北沙;夏昆;;常染色体显性遗传腓骨肌萎缩症的临床与基因突变特点[J];中风与神经疾病杂志;2011年08期
6 张付峰,唐北沙,赵国华,陈彪,张成,罗巍,刘小民,夏昆,蔡芳,胡正茂,严新翔,张如旭,郭鹏;小热休克蛋白22基因在腓骨肌萎缩症中的突变分析(英文)[J];中华医学遗传学杂志;2005年04期
7 牛琦;侯作琼;张炳峰;唐金荣;丁新生;;显性遗传腓骨肌萎缩症1个家系的临床、电生理和病理学研究[J];实用预防医学;2010年09期
8 张晓英;;双胞胎腓骨肌萎缩症2例报告[J];罕少疾病杂志;2008年05期
9 孙顺昌;张海鸥;;腓骨肌萎缩症研究概述[J];中国神经精神疾病杂志;2010年01期
10 范晓博;崔英霞;黄宇烽;;腓骨肌萎缩症分子突变研究现状[J];中国优生与遗传杂志;2010年09期
11 张如旭;李小波;黄顺祥;刘婷;占雅静;李琳;资晓宏;;腓骨肌萎缩症家系的基因突变与周围神经电生理特点分析[J];实用预防医学;2010年08期
12 罗巍,唐北沙,丁美萍,羊毅,赵国华,张付峰,萧剑锋,杨期东;腓骨肌萎缩症患者脑干听觉诱发电位的研究[J];中华医学杂志;2005年36期
13 郑桂芝;赵喜才;;腓骨肌萎缩症一家系[J];医学信息;2009年05期
14 叶静;翟红珍;陈彪;李存江;杨静芳;董秀敏;赵丽;温枚;;腓骨肌萎缩症基因重复异常的检测[J];中风与神经疾病杂志;2006年04期
15 刘宇;腓骨肌萎缩症并发面肩肱型肌营养不良[J];国外医学.神经病学神经外科学分册;1999年04期
16 翟红珍;叶静;;腓骨肌萎缩症的分子遗传学研究进展[J];武警医学;2006年06期
17 潘晓丽;潘志宏;张楠楠;高红;姜英;马秀娟;孟季红;孙秀凤;;18例腓骨肌萎缩症患者的遗传学研究[J];中国医科大学学报;2008年04期
18 葛辉;梁银杏;吕建敏;;腓骨肌萎缩症的临床特点 肌电图和周围神经传导速度研究——附35例报告[J];新医学;2005年11期
19 张玉林,俞彰,秦震;遗传性运动感觉神经病[J];中国临床神经科学;1999年01期
20 赵圣杰;赵永波;;腓骨肌萎缩症治疗研究进展[J];国际神经病学神经外科学杂志;2007年05期
中国重要会议论文全文数据库 前8条
1 黄琼辉;王静敏;吴晔;邓艳华;熊晖;张月华;杨艳玲;姜玉武;;Menkes病的ATP7A基因突变及拷贝数改变分析[A];中国的遗传学研究——遗传学进步推动中国西部经济与社会发展——2011年中国遗传学会大会论文摘要汇编[C];2011年
2 冯洁;郝淑煜;万虹;贾桂军;吴震;张力伟;张俊廷;;神经纤维瘤病2型基因突变与临床表型的相关性研究[A];中国医师协会神经外科医师分会第六届全国代表大会论文汇编[C];2011年
3 肖继芳;赵秀丽;刘雅萍;张学;;2C型肢带型肌营养不良相关SGCG基因致病新突变鉴定[A];中国的遗传学研究——遗传学进步推动中国西部经济与社会发展——2011年中国遗传学会大会论文摘要汇编[C];2011年
4 杨文明;;帕金森病发病的遗传因素[A];中国中西医结合学会养生学与康复医学专业委员会委员会议暨第七次学术研讨会论文集[C];2011年
5 陈晨;卢朝霞;邢雪莎;麻宏伟;王述森;罗阳;张学;;DMD基因断裂点克隆及断裂连接点序列分析[A];中国的遗传学研究——遗传学进步推动中国西部经济与社会发展——2011年中国遗传学会大会论文摘要汇编[C];2011年
6 顾洁梅;章振林;;伴包涵体肌病、Paget's骨病及额颞叶痴呆(IBMPFD)一个大家系的VCP基因突变发现[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年
7 王中;黄煜伦;陈罡;孙晓鸥;朱巍巍;祁震宇;刘建刚;吴愈;吴江;周岱;;家族性中枢神经系统血管母细胞瘤的分析与VHL基因检测[A];第八届亚洲神经肿瘤学术大会(8th ASNO Meeting)论文集[C];2011年
8 王志红;谢海花;颜水堤;黄梁浒;柯龙凤;兰风华;;肾上腺脑白质营养不良蛋白的结构及ABCD1基因突变对其影响的生物信息学研究[A];中国的遗传学研究——遗传学进步推动中国西部经济与社会发展——2011年中国遗传学会大会论文摘要汇编[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 李宗平;细胞凋亡及β-catenin基因在颅咽管瘤发病及预后中的意义探讨[D];四川大学;2006年
2 张付峰;HSP22转基因小鼠模型的建立[D];中南大学;2008年
3 赵国华;CMT2L型致病基因的克隆与CMT的SIMPLE、RAB7、LMNA和MTMR2基因突变分析[D];中南大学;2006年
4 柯青;原发性低钾型周期性麻痹的离子通道基因突变及临床研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2006年
5 易露茜;暴发性肝豆状核变性的临床、病理和基因突变研究[D];中南大学;2007年
6 陈状;颅咽管瘤p21、hnRNP A2/B1表达及β-连接素基因突变的研究[D];第一军医大学;2007年
7 童德军;湖南地区肝豆状核变性基因突变热点和多重PCR反向杂交技术研究[D];中南大学;2007年
8 高丽;脑胶质瘤细胞DNA聚合酶β、Fas、p53基因突变及其在mRNA水平表达的研究[D];郑州大学;2005年
9 丁则昱;肌电图运动诱发实验对周期性麻痹的诊断价值研究[D];中国协和医科大学;2008年
10 南光贤;Hhcy代谢关键酶MTHFR、CBS基因突变与青年缺血性脑血管病相关性的研究[D];吉林大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 杨涛;内侧颞叶癫痫患者脑组织中GABRG2基因突变研究[D];第三军医大学;2005年
2 吴士文;中央轴空肌病的临床、病理及基因突变研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2005年
3 秦培英;凝血因子XⅢA Val34Leu、Pro564Leu基因多态性与脑出血关系研究[D];广西医科大学;2008年
4 廖远高;血浆同型半胱氨酸及MTHFR基因C677T突变与再发脑梗死的关系[D];南华大学;2006年
5 何纲;一例暴发性肝豆状核变性的临床与基因突变研究[D];中南大学;2006年
6 陈升东;GJB1基因新突变的腓骨肌萎缩症X(CMTX)型的一个家系研究[D];第二军医大学;2010年
7 寇丽平;泛酸激酶相关神经系统变性病的临床及分子遗传学研究[D];山西医科大学;2011年
8 傅敏;应用变性高效液相色谱技术检测MFN2基因突变[D];中南大学;2007年
9 秦大强;HSP22蛋白变异致腓骨肌萎缩症2L的分子致病机制研究[D];浙江大学;2010年
10 段晓慧;PMP22基因重复突变检测及CMT1A相关临床研究[D];中国协和医科大学;2009年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 记者 孙国根;科学家首次从人类胚胎发现Vangl2基因突变[N];健康报;2010年
2 记者 刘霞;美发现脑癌最关键基因突变[N];科技日报;2009年
3 杨霞;癫痫临床治疗取得突破[N];科技日报;2006年
4 杨霞;癫痫治疗变“对症下药”为“对因下药”[N];医药经济报;2006年
5 海文编译;丹麦发现一基因突变会增加中风风险[N];中国医药报;2007年
6 杨旭;肝豆状核变性易误诊[N];健康报;2007年
7 杨茜;清除“有毒”RNA能逆转MMD病程[N];中国医药报;2006年
8 王学锋;哪些人易发生静脉血栓[N];家庭医生报;2007年
9 主任医师 余小骊主治医师 欧阳小春;何谓神经肌肉疾病[N];家庭医生报;2007年
10 杨霞;变对“症”为对“因”,癫痫治疗取得突破[N];新华每日电讯;2006年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978