收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

在一个X-连锁眼球震颤的中国家系中发现新的OA1基因突变

刘静宇  任翔  王秀凤  郭唐英  唐朝晖  刘木根  王擎  
【摘要】:在中国,一个五代共三十四人的X染色体连锁隐性遗传的眼球震颤家系,患病6例,均为男性。其发病时间均在出生后数月内,症状:双眼呈水平性眼球震颤,无中间带,无快慢相,向各方向转动无变化。伴有弱视、近视和斜视(外斜约35°)。精神紧张时眼球震颤频率加快,遮盖一只眼检查视力时摆动频率增加更为显著:精神放松时,摆动频率明显降低。无代偿头位。前后房、虹膜色素分布正常。眼底:双眼视盘边界清楚,血量走行正常,黄斑部无明显色素,中心反射未见,晶状体透明。携带者及患者的视网膜上均有类似的色素沉着斑纹。对该家系进行连锁和单倍型分析,将该家系的致病基因定位在X染色体上DXS996和DXS7593之间即Xp22.13-Xp22.31.在这个区段有60个左右的基因。根据临床特点我们选择包括OA1(眼白化)基因在内的21个候选基因,在患者和携带者中进行测序筛选突变。结果在患者中发现OA1基因中第266位的胞嘧啶(C)突变位胸腺嘧啶(T),导致氨基酸序列中89位编码丝氨酸(Ser)的密码子ACT变为编码亮氨酸(Leu)的密码子ATT即Ser89-Leu, 携带者中在此位置上有相同的杂合突变。RFLP分析所有患者和携带者中都有这个突变,而在这个家庭的正常人和随机选择的200个无关的正常人群中均没有发现该突变,这是一个新的OA1基因突变, 这一突变可能是导致该家族性眼球震颤的原因。至今在世界人群中已发现OA1基因有66个突变(文献报道的65个突变),其中错义和无义突变28,插入突变3,缺失突变27,剪切突变6,复杂重排2。 OA1基因是X-连锁隐性的眼白化基因,它的突变将导致患者眼睛色素沉着下降,小凹发育不全,畏光,眼睛视力下降,并伴有斜视,近视和眼震等眼科疾病,眼底检查视网膜上皮细胞色素缺乏,虹膜半透明状,对患者皮肤上的痣活检,发现有巨大色素颗粒沉积。OA1蛋白可能是黑色素体胞内G蛋白的受体,对黑色素体的生物发生和成熟有重要作用,它有7个α-螺旋跨膜区,在这个家系中发现的突变正好发生在OA1蛋白的第二个跨膜区靠近膜边界,由半疏水性的丝氨酸突变位疏水性的亮氨酸, 这种突变有可能导致合成的OA1蛋白不能从内质网膜中排出而影响黑色素体的生物发生和成熟,结果导致疾病的发生。

知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 Blekher T.;Johnson S.A.;Marshall J.;张磊;;临床前期及早期亨廷顿病的眼球震颤[J];世界核心医学期刊文摘(眼科学分册);2006年12期
2 张方华;单眼垂直位眼球震颤[J];中国实用眼科杂志;1988年07期
3 娄小波,曾军,段国平,李伟力;先天性冲动型眼球震颤3例的手术治疗[J];湖南医学;1997年01期
4 刘素美,卢轶;单纯性虹膜全缺损1例[J];眼科新进展;1999年04期
5 赵鸿飞;以眼球震颤为首发症状的枕骨大孔区畸形1例[J];眼科新进展;2003年01期
6 许立华,王玉晶,徐洪坤;常染色体显性遗传性眼球震颤一家系[J];中国斜视与小儿眼科杂志;2004年04期
7 Kalla R.;Deutschlander A.;Hufner K.;M.Strupp;潘佳鸿;;下视性眼球震颤患者fMRI发现小脑绒球代谢减退[J];世界核心医学期刊文摘(眼科学分册);2006年10期
8 黄时洲;吴德正;关天芹;刘彩娇;吴乐正;;眼球震颤婴幼儿的视网膜电图[J];眼科学报;2007年03期
9 殷小龙;廖瑜俊;彭小维;吴劲松;杨洋;邓燕;于春红;;先天性眼球震颤手术疗效的临床观察[J];中国斜视与小儿眼科杂志;2007年03期
10 肖林;张婕;黄俊;刘利;刘晶;;双眼先天性白内障手术改善眼球震颤临床探讨[J];眼外伤职业眼病杂志(附眼科手术);2008年06期
11 张志慧;曾明葵;李晓静;;双眼先天性无虹膜2例[J];湖南中医药大学学报;2006年01期
12 Weber Y.G.;Roesche J.;Lerche H.;张磊;;报道2例癫痫性眼球震颤及相关临床、病理生理学文献回顾[J];世界核心医学期刊文摘(眼科学分册);2006年11期
13 马鸿娟;张爽;张林娜;刘海军;;手术治疗先天性眼球震颤的临床观察[J];宁夏医学杂志;2007年11期
14 许江涛;钟江涛;夏红玉;邓敏;;儿童眼球震颤阻滞综合征的诊断和手术治疗[J];中国斜视与小儿眼科杂志;2008年02期
15 汤继明,冯庆俊;先天性无虹膜无晶状体合并青光眼及眼球震颤一家系[J];张家口医学院学报;1995年03期
16 孙由芹!221011;隐性眼球震颤1例[J];眼科新进展;2000年03期
17 徐国兴 ,王婷婷 ,林鸿 ,郑绍斌 ,林雯 ,郑卫东 ,朱益华 ,林发森;肌延伸术治疗不规则先天性眼球震颤手术疗效探讨(附38例报告)[J];福建医药杂志;2001年06期
18 石璇,鲍永珍,黎晓新;先天性白内障临床特点与术后视力的关系[J];北京大学学报(医学版);2005年04期
19 王素萍;;先天性水平冲动型眼球震颤的手术治疗[J];中国斜视与小儿眼科杂志;2006年04期
20 马惠芝;岳以英;李宁东;崔丽红;;先天性眼球震颤伴垂直代偿头位的手术治疗[J];中国斜视与小儿眼科杂志;2007年02期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 刘静宇;任翔;王秀凤;郭唐英;唐朝晖;刘木根;王擎;;在一个X-连锁眼球震颤的中国家系中发现新的OA1基因突变[A];第六次全国医学遗传学学术会议文摘汇编[C];2005年
2 王玉萍;杨康鹃;;先天性特发性眼球震颤致病基因研究现状[A];东北三省及内蒙古地区遗传学研究进展学术研讨会论文汇编[C];2009年
3 程祖建;杨滨;江凌;陈静;欧启水;;7个非综合征型耳聋家系患者的mtDNA A1555G突变性质与特点[A];中华医学会第八次全国检验医学学术会议暨中华医学会检验分会成立30周年庆典大会资料汇编[C];2009年
4 向智英;廖善祥;;一个原发性视网膜色素变性的家系[A];’96全国优生科学大会大会学术讲演与大会论文摘要汇编[C];1996年
5 邵毅;裴重刚;杨璐;周琼;;眼球震颤与先天性白内障手术效果分析[A];中华医学会第十二届全国眼科学术大会论文汇编[C];2007年
6 刘静;皮聪颖;刘其生;;综合疗法治疗眼球震颤性弱视的疗效观察[A];全省中西医结合、中医、西医眼科学术交流会论文汇编[C];2006年
7 诸力伟;沈莉;许国忠;杨莅;;分离性垂直偏斜的临床探讨[A];2007年浙江省眼科学术会议论文集[C];2007年
8 欧阳艳玲;张勇进;徐格致;江睿;陈倩;王玲;;Best卵黄样黄斑营养不良一家系的临床表型特征和基因研究[A];中国眼底病论坛·全国眼底病专题学术研讨会论文汇编[C];2008年
9 孙侠;郭新;;先天性下直肌缺如合并先天性特发性眼球震颤的手术治疗[A];中华医学会第十二届全国眼科学术大会论文汇编[C];2007年
10 王沙燕;胡玉华;徐志勇;张阮章;黄小菊;陈璐;;视网膜色素变性家系的基因突变分析及产前诊断[A];遗传学进步与人口健康高峰论坛论文集[C];2007年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 邹海东;孔源性视网膜脱离的人群流行病学调查和易感基因初步筛选[D];复旦大学;2005年
2 叶胜难;非综合征常染色体显性遗传性聋家系的基因定位研究[D];军医进修学院;2001年
3 王小娟;三个X连锁先天性特发性眼球震颤家系的分子遗传学研究[D];天津医科大学;2012年
4 李宁东;两个常染色体显性遗传视网膜色素变性家系连锁分析[D];天津医科大学;2004年
5 王轶;Waardenburg综合征的PAX3突变检测[D];中国协和医科大学;1999年
6 王秋菊;遗传性耳聋家系的收集、保存及基因定位研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2002年
7 马芬;复杂多并指(趾)畸形遗传定位及致病突变分析视网膜母细胞瘤中RB1基因致病突变检测[D];中国协和医科大学;2009年
8 刘平;皮肤病和神经性耳聋致病基因定位与突变研究[D];华中科技大学;2008年
9 于志强;病理性近视的家系研究和基因的初步定位[D];复旦大学;2003年
10 何湘;X连锁先天性遗传性眼震的分子遗传学研究[D];中国协和医科大学;2008年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 宗瑶;不同类型婴儿眼球震颤综合征的手术疗效初步观察[D];山东大学;2012年
2 刘志蓉;先天性眼球震颤家系疾病基因定位研究[D];浙江大学;2004年
3 孙乐;一个遗传性传导性耳聋家系的病因及治疗[D];吉林大学;2004年
4 马鸿娟;先天性眼球震颤治疗的临床研究[D];山东大学;2008年
5 王剑勇;LHON家系线粒体DNA突变检测及与自由基的相关性分析[D];浙江大学;2002年
6 张宝林;一个常染色体显性遗传非综合征型耳聋家系临床分析[D];吉林大学;2005年
7 李世宏;原发性开角型青光眼的遗传学调查与OPTN基因突变的研究[D];第三军医大学;2003年
8 刘征;一个常染色体显性遗传视网膜色素变性家系致病基因的定位与鉴定[D];中南大学;2003年
9 黄潇潇;2个Leber视神经萎缩(LHON)家系线粒体DNA突变的分析[D];浙江大学;2008年
10 鲍晓林;西北地区遗传性耳聋家系的分子流行病学研究[D];兰州大学;2008年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 姚向阳;新法纠正 眼球震颤致头位偏斜[N];健康报;2000年
2 第四军医大学唐都医院眼科主任 严宏 岳丽颖 整理;治疗眼球震颤用改良术式[N];健康报;2009年
3 辛华;先天性冲动性眼球震颤治疗新法[N];中国医药报;2001年
4 李巧娴;先天性眼球震颤可治[N];健康报;2007年
5 北京大学第一医院小儿眼科 主任医师 李巧娴;先天性眼球震颤怎么治?[N];大众卫生报;2007年
6 揭红;“歪脖子”与眼睛有关[N];健康报;2006年
7 衣晓峰 李华虹 乔蕤琳;先天性白内障致病新位点被发现[N];健康报;2006年
8 罗玉菊;哪些内耳疾病可致眩晕?[N];大众卫生报;2005年
9 衣晓峰 聂松义 李华虹;哈医大二院发现先天性白内障新致病位点[N];中国医药报;2006年
10 沈阳医学院附属奉天医院 万功山;了解眩晕症[N];卫生与生活报;2008年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978