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小RNAs在疾病发生及治疗中的作用

宫环  刘德培  粱植权  
【摘要】:小RNAs(small RNAs)包括小干扰RNAs(short interfering RNAs,siRNAs)和微小RNAs(microRNAs,miRNAs),是在植物、动物和许多真菌中普遍存在的基因表达的抑制子。它们可以引起同源mRNA的降解,抑制同源mRNA的翻译,在维持染色体结构的稳定状态中起重要作用,调节蛋白质编码基因的表达。越来越多的研究表明小RNAs和疾病之间存在着密切的关系。MiRNAs是自然发生的内源小分子,参与发育调控等许多重要的过程,可以推测RISC成分或miRNAs的异常表达会导致疾病。已有证据表明miRNAs或相关机制参与了某些疾病,如某些神经疾病及癌症。在脆X综合征(Fragile X syndrome)、脊柱肌肉萎缩(spinalmuscular atrophy,SMA)、早发的帕金森病(early-onset parkinsonism,又称魏茨曼综合征Waisman syndrome)、慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia)等疾病中发现某些RISC组分或miRNAs的异常。同时,小RNAs的功能和特异性提示它们可能成为有希望的治疗药物,RNA干扰(RNA interference,RNAi)技术可以用于防治病毒感染,抑制由显性突变等位基因造成的疾病。尽管siRNAs还未真正治疗任何疾病,越来越多的研究已证明了它们在治疗中的可能的作用。这些研究主要集中于病毒感染、癌症、神经退行性疾病。此外,自然产生的和人工设计的miRNAs都能抑制同源mRNAs的表达,可以设计出新的miRNAs,并使之在体内合成,conger特异抑制目的基因的表达。因此miRNAs也有进行基因治疗的潜力。

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