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稀土化合物对小鼠免疫功能的增强及其抑癌作用10年研究

陈兴安  程永娥  马康涛  周爱儒  张乃衡  金光宇  熊炳坤  刘鹏  张泽松  肖慧娟  陈惠芳  马治中  李晓滨  唐晓宁  周藕良  薛斌  
【摘要】:报道混合稀土、硝酸镧、硝酸亚铈以及柠檬酸稀土在消化道进入小鼠的条件下、对体液免疫、细胞免疫以及抗体滴度、巨噬细胞吞噬功能、中性粒细胞吞噬功能均分别表现出剂量依赖关系,即低剂量时有增强作用,高剂量时有抑制作用。经换算,认为我国有关部门所确定的稀土经人消化道进入的每日容许摄入量的建议值不仅是安全的,而且还可能是有益的;报道柠檬酸镧腹腔注射对小鼠S_(180)腹水癌具有和环磷酰胺相当的较高抑癌作用,抑癌率达到62.7%,但其毒副作用比环磷酰胺要低:其抑癌作用的机制可能是间接作用和直接作用并存;报道采用MTT测定、~3H-TdR参入、流式细胞术、荧光偏振技术和软琼脂培养,观察了柠檬酸镧(LaCit)对人肺癌细胞PG、人胃癌细胞BGC-823的增殖、DNA合成、细胞周期、细胞膜脂流动性、软琼脂生长的影响。结果表明,LaCit的浓度为0.05、0.1、0.5、1mmol·L~(-1)时可抑制肺癌细胞PG的增殖;浓度为0.5、1mmol·L~(-1)时可抑制肺癌细胞PG DNA的合成,其G_1期细胞比例增加,S期细胞比例减少,细胞膜脂流动性降低,在软琼脂中的生长能力降低。而同样浓度的LaCit对胃癌细胞BGC-823除可降低其细胞膜脂流动性外,未见其他影响;报道从体外、细胞内两个方面研究了稀土化合物对不同生物来源的DNA和RNA分子完整性的影响,体外研究显示:无机稀土化合物CeCl_3对DNA、RNA有较强的断裂作用,作用具有剂量-温度依赖关系。有机稀土化合物LaCit、CeCit对DNA无明显断裂作用,仅对RNA有断裂作用,作用具有时间、剂量依赖关系。细胞内研究,用Southern杂交及Northern杂交方法检测经稀土化合物处理过的神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y细胞中DNA及RNA的完整性。结果显示,β-actin mRNA及DNA含量减少,提示可能有断裂作用发生。本实验的结果为进一步开发能有效切断癌基因及致病毒基因的稀土药物提供科学依据,有利于为稀土在医学上的应用开辟新的途径。

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