P110δ缺失对血管弹性膜结构的影响

【摘要】：磷酯酰肌醇3激酶(phosphoinositide-3-kinase,PI3K)家族,是生长因子超家族信号传导过程中的重要分子,可被多种细胞因子和理化因素激活,是一类特异性地催化磷酯酰肌(phos-phatidylinositol,PI)的3位羟基磷酸化,产生具有第二信使作用的肌醇脂物质的激酶。P110δ作为PI3K家族的主要亚基主要表达在中性白细胞,单核细胞和淋巴细胞。目前大量的研究主要集中在P110δ对于T绌胞和B细胞的产生和其功能的重要的作用上,例如在过敏性反应中,嗜中性白细胞和肥大细胞的迁移,肥大绌胞的脱颗粒作用都需要P110δ的参与等。我们通过实验发现,P110δ对血管的弹性膜有较大的影响,表现为P110δ缺失后,血管的弹性降低,细胞外基质降解增加,基底膜不完整,血管壁变薄,血管发生重构等等,而这些都可能引发一系列的血管性疾病,如高血压,动脉瘤等。进一步的实验发现,P110δ缺失的小鼠,与正常的野生型小鼠相比,MMP-12(巨噬细胞金属弹性蛋白酶)的表达量有显著性增加,MMP-12主要是由单核巨噬细胞等炎症细胞主动分泌的.正常组织中少量或不表达MMP12。近年来很多研究发现,MMP-12在肿瘤组织中高表达,如皮肤癌,胰腺癌,胃癌等,同时也在血管斑块中表达量较多,如动脉粥样硬化以及动脉瘤等。但P110δ缺失后如何上调MMP-12的表达,目前暂无文献报道,其机制需进一步研究。