收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

Regulation of endothelial cell function by E3 ubiquitin ligase Fbw7

【摘要】:正Endothelial cells,which line in the interior surface of all blood vessels,are involved in many aspects of physiological and pathological vascular processes,including angiogenesis,inflammation,and atherosclerosis.However,the regulation of endothelial function by ubiquitin-dependent protein degradation remains largely unknown.In this study,we demonstrate FBW7,the substrate-binding subunit of E3 ubiquitin ligase SCF~(FBW7)(a complex of SKPl-cullin-l-FBW7),plays important roles in endothelial function.Depletion of FBW7 markedly impairs angiogenesis in vitro and in vivo as well as endothelial cell sprouting and migration.Zinc finger transcription factor Krupple-like factor 2(KLF2) was identified as a physiological target of FBW7 in endothelial cells.Knockdown of FBW7 results in the accumulation of endogenous KLF2 protein in endothelial cells.FBW7-mediated KLF2 destruction depends on KLF2 phosphorylation by glycogen synthase kinase-3(GSK3) at two conserved phosphodegrons.Simultaneously mutation of two phosphodegron motifs in KLF2 abolishes FBW7-mediated degradation and ubiquitination of KLF2.The dimerization of FBW7 is required for efficient degradation of KLF2 by FBW7.Importantly, degradation of KLF2 by FBW7 is essential to the function of FBW7 in endothelial including angiogenesis, leukocyte adhesion,and endothelial barrier.Collectively,our study uncovers a previous unknown function of FBW7 in the processes of endothelial cell migration,angiogenesis,inflammation,and barrier integrity, and provides a novel insight into the regulation of KLF2 stability in vivo.

知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 陈严,汤敏谦;快速高效的DNA连接[J];遗传;1999年02期
2 杨耀琴,杨虎川,陶惠红,朴文姬;吐温80合并温热对B16黑色素瘤细胞hsp70、c-fos、Ubiquitin蛋白表达的影响[J];解剖科学进展;1997年03期
3 董发才,宋纯鹏;植物细胞中的泛素及其生理功能[J];植物生理学通讯;1999年01期
4 叶晓峰,吴乔;类泛素蛋白——SUMO[J];细胞生物学杂志;2004年01期
5 ;生物化学杂志第一卷总目录[J];中国生物化学与分子生物学报;1985年Z1期
6 张建文,何俊,王虹,翟朝阳,杨迪,刘洪岩,杜丹萍,胡凝珠,郭仁;合成DNA片段的分离及连接[J];中国医学科学院学报;1989年03期
7 梁东春,张俊,谢娟,左爱军,张镜宇;牦牛肝脏cDNA文库的构建[J];遗传;2003年04期
8 李京京,姚青,杨东叶,余泽华,陈新文;棉铃虫核多角体病毒泛素基因的克隆表达及抗体制备[J];中国病毒学;2005年03期
9 王洪云,黄剑,赖钊,薛勇彪;植物F-box蛋白质及其研究进展[J];科学通报;2002年12期
10 彭日荷,姚泉洪,熊爱生,范惠琴,李贤,彭友良;泛肽交联酶(E_2)通过苯丙氨酸解氨酶基因启动子参与水稻对紫外光的防护(英文)[J];Acta Botanica Sinica;2003年11期
11 牛国栋,张小霞,张忠信;甜菜夜蛾核多角体病毒泛素基因的克隆及原核表达[J];中国病毒学;2003年01期
12 张丽华,程智慧,李霞;GUS基因分泌型植物表达载体的构建及对烟草的转化[J];西北农林科技大学学报(自然科学版);2004年S1期
13 刘健,陈宏蔚,潘志美,吴文书,洪锦心;用基因定点突变技术改建—免疫球蛋白重链可变区基因的通用表达载体[J];细胞与分子免疫学杂志;1991年02期
14 吴刚,崔海瑞,舒庆尧,夏英武,高明尉,吴刚,李毅,叶恭银,I.Altosaar;转基因水稻中转录水平cry1Ab基因的沉默及其阶段复活[J];中国科学C辑;2001年06期
15 彭世清,陈守才;巴西橡胶树多聚遍在蛋白基因的表达分析[J];热带作物学报;2002年03期
16 陈丹英,翟中和,舒红兵;NF-κB激活的调节机理[J];科学通报;2003年18期
17 陈泉,施蕴渝;小泛素相关修饰物SUMO研究进展[J];生命科学;2004年01期
18 韩晔,种康;泛素降解途径与生长素的调节[J];植物生理学通讯;2004年06期
19 周丛照,李振刚,聂焰,高红;异源MAR介导外源基因与家蚕受精卵核基质的体外结合[J];遗传;1996年04期
20 肖谷田,谢毅,王顺德,林卿,叶韫辉,吴小舟;基因多位点定点突变法机理的探讨[J];自然科学进展;1997年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 ;Regulation of endothelial cell function by E3 ubiquitin ligase Fbw7[A];“细胞活动 生命活力”——中国细胞生物学学会全体会员代表大会暨第十二次学术大会论文摘要集[C];2011年
2 朱大海;;The myostatin-induced E3 ubiquitin ligase RNF13 negatively regulates cell proliferation[A];第三届细胞结构与功能的信号基础研讨会论文摘要[C];2010年
3 ;SUMO E3 ligase AtSR1 is a key regulator of root development[A];广东省植物学会第十九期学术研讨会论文集[C];2010年
4 ;Characterization of Ring1b,a possible E3 ligase of p53,in zebrafish early development and human testicular cells[A];2010·第一届斑马鱼学术研讨会论文摘要集[C];2010年
5 殷晨磊;谢欣;;Intact MDM2 E3 ligase activity is required for the cytosolic localization and function of β-arrestin2[A];“细胞活动 生命活力”——中国细胞生物学学会全体会员代表大会暨第十二次学术大会论文摘要集[C];2011年
6 ;Regulation of Interleukin-10 Receptor Ubiquitination and Stability by βTrCP-containing Ubiquitin E3 Ligase[A];“细胞活动 生命活力”——中国细胞生物学学会全体会员代表大会暨第十二次学术大会论文摘要集[C];2011年
7 ;The HECT-type E3 ubiquitin ligase AIP2 inhibits activation-induced T-cell death by catalyzing EGR2 ubiquitination[A];重庆市生物化学与分子生物学学术会议论文摘要汇编[C];2009年
8 ;Structural Basis for Ubiquitin Recognition by a Novel Domain from Human Phospholipase A2 Activating Protein[A];第十一次中国生物物理学术大会暨第九届全国会员代表大会摘要集[C];2009年
9 ;An Abiotic Stress Inducible Arabidopsis Ubiquitin Conjugating Enzyme UBC6a is Involved in ERAD[A];植物分子生物学与现代农业——全国植物生物学研讨会论文摘要集[C];2010年
10 ;Evolution of 4-Coumarate:Coenzyme A Ligase Gene (4CL) and Divergence of Larix(Pinaceae)[A];第七届全国系统与进化植物学青年学术研讨会论文摘要集[C];2002年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 钱冠华;NIRF蛋白对HBV核心蛋白的作用及其机制的初步研究[D];重庆医科大学;2012年
2 蹇锐;新型RNAi文库的构建及其在胚胎干细胞自我更新调控机制研究中的应用[D];第三军医大学;2008年
3 商强;Ubiquitin-like家族蛋白溶液结构与分子作用机制研究[D];中国科学技术大学;2010年
4 王海萍;泛素连接酶Hrd1促进α1-抗胰蛋白酶Z突变体降解及细胞存活[D];安徽医科大学;2010年
5 李魏;拟南芥U-box蛋白PUB13的功能研究[D];湖南农业大学;2012年
6 彭世清;巴西橡胶树43KD橡胶粒子膜蛋白cDNA的克隆及表达[D];华南热带农业大学;2001年
7 卢克峰;HECT类泛素连接酶Smurf1活性调控、新功能及相关晶体结构研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2010年
8 刘允军;人工改造的cry1Ac、cry1Ie基因在大肠杆菌、转基因烟草和玉米中的表达[D];中国农业大学;2004年
9 陈国强;20S蛋白酶体快速分离和异质性研究及蛋白质体外甲基化修饰和行为表征[D];中国协和医科大学;2010年
10 苑晓晨;褪黑素对IL-lβ诱导的人脐静脉内皮细胞通透性的影响[D];北京协和医学院;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 汤玉瑜;PRRSV GP5蛋白与泛素融合蛋白基因重组质粒的构建与免疫特性研究[D];南京农业大学;2005年
2 吴敏;蛋白酶体激活因子REGγ与泛素连接酶Smurf1相互作用的初步研究[D];安徽医科大学;2010年
3 王晓亮;常温SC-RCA DNA扩增技术研究[D];中国海洋大学;2012年
4 邹恩强;转4CL基因对植物木质素代谢的影响[D];山东师范大学;2011年
5 侯曼美;结核分枝杆菌叶酸代谢相关基因Rv0992c的性质及功能研究[D];西南大学;2011年
6 黄思斯;泛素连接酶Smurf1不同剪接异构体的鉴定及功能研究[D];中南大学;2012年
7 严景丽;连接酶链式反应快速灵敏的检测microRNA[D];河北大学;2010年
8 张莹;转录因子ZmPTF1调控基因的鉴定及表达分析[D];山东大学;2012年
9 史铁伟;cDNA-AFLP分析干旱胁迫下蒙古冰草的基因差异表达[D];内蒙古农业大学;2010年
10 关威;去类泛素化酶SENP2的克隆、表达、纯化及活性研究[D];吉林大学;2011年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978