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Dipyrithione inhibits lipopolysaccharide-induced iNOS and COX-2 up-regulation in macrophages

【摘要】:正Dipynthione(PTS2) possesses anti-bacterial and anti-fungal activity.In the present study,we found that PTS2 dose-dependently inhibited the LPS-induced up-regulation of nitric oxide synthase(iNOS) and cyclooxygenase-2(COX-2) protein level in RAW264.7 cells.RT-PCR experiments showed that PTS2 suppressed LPS-induced iNOS but not COX-2 expression at the mRNA level.As expected,PTS2 prevented NO secretion in RAW264.7 cells.Furthermore,PTS2 administration significantly decreased LPS-induced mortality in mice.Mechanisti-cally,PTS2 decreased expression and phosphorylation of STAT1,but did not interfere with the MAPK and NF-kB pathways.In conclusion,PTS2 protects mice against endotoxic shock and inhibits LPS-induced production of pro-inflammatory mediators,suggesting that PTS2 could play an anti-inflammatory role in response to LPS.

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