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间隙连接组成蛋白Cx43抑制人肺癌PG细胞浸润转移涉及follistatin-like 1的分泌表达

张志谦  赵威  韩海勃  
【摘要】:目的:肿瘤细胞常表现为连接蛋白(connexin,Cx)表达及其参与的细胞间隙连接通讯异常,转染Cx基因则可抑制多种肿瘤细胞包括人肺癌PG细胞生长抑制,但其确切机理至今尚不清楚。本工作探讨连接蛋白Cx43在高转移人肺癌细胞PG中的去恶化作用及其分子机制。方法:稳定转染Cx43的PG细胞基因表达的变化采用基因芯片分析、RT-PCR、双向电泳-质谱分析以及Western杂交法检测;细胞的体外浸润能力检测采用Boyder微室法,体内转移能力检测用鸡胚脲囊膜实验;染色体免疫沉淀技术研究组蛋白乙酰化对基因表达的调控。结果:通过基因芯片分析发现,稳定转染Cx43的高转移人肺癌PG细胞的转染子PG/C4与空白对照A32相比,Cx43表达后参与多个信号途径的基因表达发生改变,其中有许多与肿瘤浸润转移相关的基因如MTSS1、N-CAD表达上调,而MMP-2、Notch3、LAMA4、S100-A10等表达下调;双向凝胶电泳和质谱分析亦发现PG/C4克隆中MMP-2的蛋白表达降低。这提示Cx43可能具有抑制肿瘤浸润转移的作用。与这些基因的表达改变相一致,Cx43转染子克隆PG/C4与空白对照克隆A32相比,其在matrigel上的浸润能力显著降低,在鸡胚尿囊膜(CAM)肿瘤转移模型上PG/C4的实验性肺转移抑制率达66.48%。为探讨Cx43调节PG细胞浸润转移的分子机制,我们首先用PG/C4的条件培养基处理PG细胞,结果发现其亦具有抑制PG细胞的浸润转移的作用。进一步通过分析基因芯片杂交结果,发现分泌蛋白follistatin-like1(Fstl-1)的表达升高,而去乙酰化酶HDAC10的表达下调。当用不同剂量抗体Fstl-1封闭PG/C4细胞培养基中Fstl-1的功能时,细胞的浸润能力又恢复,MMP-2、MTSS1、LAMA4的表达升高。用乙酰化的组蛋白3和4的抗体分别进行Fstl-1基因的染色体免疫沉淀分析表明Fst1-1的表达升高与组蛋白3和4的乙酰化水平升高密切相关。结论:连接蛋白Cx43具有抑制高转移人肺癌PG细胞浸润转移的作用。这种作用与其下调去乙酰化酶HDAC10的表达,从而促进组蛋白的乙酰化,提高Fstl-1的分泌,控制MMP-2等参与肿瘤浸润转移的基因表达密切相关。

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8 健康时报记者 杨绪军;男人防肺癌多吃豆[N];健康时报;2010年
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