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Let-7/miR-98 regulate Fas and Fas-mediated apoptosis

唐元家  
【摘要】:正Fas is ubiquitously expressed on a variety of cells and triggers apoptosis,which plays critical roles in the immune system.MiRNAs have been recently identified as regulators that modulate target gene expression and are involved in diverse biological processes,such as cell proliferation and apoptosis.This study was undertaken to investigate the contribution of miRNA in regulation of Fas expression and Fas-mediated apoptosis.Bioinformatics anaylsis indicated that Fas was a potential target of let-7/miR-98 family.Indeed ectopic expression of let-7/miR-98 reduced, while knockdown of endogenous let-7/miR-98 increased the expression of Fas at mRNA and protein levels.Let-7/miR-98 was verified to target Fas 3'UTR directly by site-directed gene mutagenesis and reporter gene assay.More importantly, introduction of let-7/miR-98 could decrease the sensitivity to Fas induced apoptosis. Furthermore,let-7/miR-98 expression was reduced in AICD process,accompanied by increased expression of Fas.In conclusion,our study firstly demonstrated that let-7/miR-98 regulated Fas expression and the sensitivity of Fas-mediated apoptosis.

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