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Function of a TGF-β regulated miRNA in cardiac hypertrophy

Zhalaga Bai  
【摘要】:正Heart failure(HF) is one of the most frequent causes of death worldwide.The underlying causes of HF are diverse but often relate to cardiac hypertrophy. Numerous regulatory pathways are implicated in the transduction of hypertrophic signaling.TGF-P superfamily signals through receptor serine/threonine kinases and intracellular Smad proteins,and plays a complex and often contradictory role in the development of cardiac hypertrophy.Increasing evidences have begun to uncover important functions of miRNAs in cardiac hypertrophy and dysfunction.However,the miRNA which functions in TGF-P mediated cardiac hypertrophy has not been reported.In this study,we performed miRNA arrays to examine whether the expression pattern of miRNAs was altered in hypertrophic Smad4 deficient hearts.We found that miR-X regulated by TGF-P was significantly upregulated in Smad4 mutant hearts.We also showed that overexpression of miR-X in primary cultured cardiac myocytes promoted hypertropic cell growth by targeting peroxisome proliferator-activated receptorγ(PPAR-γ).Consistently,cardiomyocyte overexpression of miR-X transgenic mice exhibited dilated cardiomyopathy and dysfunction.

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