伊维菌素聚乳酸纳米粒的制备及质量评价

【摘要】：【目的】伊维菌素(IVM)是一种新型高效、广谱、低毒、安全的抗生素,对家畜体内外寄生虫均有效,而且与其它抗寄生虫药物无交叉耐药性。但是该药的普通制剂,每次给药维持时间短,需多次给药,存在应用不便、耗费大量人力物力等缺点。因此,开发长效控释制剂是畜牧业发展的客观需要。纳米粒具有控制释药、靶向给药和降低毒副作用的特点。近年来,具有可生物降解和相容性的聚乳酸作为载体材料的纳米控释系统的研究异常活跃。对于脂溶性药物,其聚合物纳米粒常采用溶剂蒸发法制备。但此法最大的缺点是使用毒性较大的有机溶剂和高能量设备,不利于药剂的开发和工业化生产,自乳化溶剂蒸发法能克服以上的不足,而且操作简单、方便。本文选择聚乳酸作为药物载体,采用改良的自乳化溶剂蒸发法制备伊维菌素聚乳酸纳米粒(IVM-PLA-NPs),以期研制出伊维菌素新型制剂,以解决以上问题。【方法】以聚乳酸(PLA)为载体材料,采用改良自乳化溶剂挥发法制备了伊维菌素聚乳酸纳米粒(IVM-PLA-NPs);取适量纳米粒混悬液置于铜网上,用2%磷钨酸溶液染色,于透射电子显微镜下观察纳米粒的形态并拍照,另取适量以蒸馏水稀释后,测定平均粒径及其分布;采用紫外分光光度法测定纳米粒的包封率和载药量;考察伊维菌素的体外释放特性。【结果】制备所得的伊维菌素纳米粒呈圆形、表面圆滑、粒径均一性好、纳米粒之间未见粘连,平均粒径为(67.9±2.7)nm;包封率及载药量分别为98.2%和9.4%;伊维菌素的体外释放分为两相,前4h处于突释期,伊维菌素在此阶段累积释放量达到35.3%。此后进入缓释期,14h末累积释放量达42.5%,到24h末累积释放量达到52%。【结论】本试验所采用的工艺制得的伊维菌素纳米粒成球性佳,粒径均匀,具有缓释作用,并且该制备工艺简便稳定,具有应用前景。