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罗非鱼链球菌的药敏试验及多西环素的药动学

李智丽  陈红  曾振灵  
【摘要】:【目的】本论文主要研究罗非鱼链球菌的分离鉴定、36种抗菌药物对罗非鱼链球菌的敏感性及多西环素在罗非鱼体内的药动学。【方法】对广东番禺某罗非鱼养殖区流行病学进行初步调查,从濒死及发病罗非鱼的眼睛、腮、心脏、肝脏、脾脏、肾脏、腹腔积液等无菌采样,进行实验室分离培养、生化鉴定及PCR检测,鉴定病原菌,并针对临床分离的43株链球菌进行了9类36种抗菌药物的最小抑菌浓度(MIC)试验。选用对罗非鱼链球菌高度敏感的多西环素(多西环素对链球菌的最小抑菌浓度为0.125μg/mL),通过对健康罗非鱼内服给药,进行体内药动学研究。选用120尾健康奥尼罗非鱼,体重为150g~200g,随机分为20组,每组6尾,单剂量口服给药20mg/kg体重(多西环素浓度为5mg/mL),给药前后216小时进行尾动脉采血,高效液相色谱法测定血浆药物浓度,通过非房室模型统计矩分析,得出相关药物动力学参数。【结果】2007年5月到8月中旬,广东番禺某罗非鱼养殖区几个规模化罗非鱼养殖场陆续出现暴发性死亡鱼病。病鱼一般在2~3天内死亡,发病率达30%,死亡率80%以上。鉴定该病原菌为链球菌(Streptococcus),药敏试验结果显示对四环素类的多西环素、美他环素、米诺环素高度敏感,敏感率分别为100%、81.4%、79.07%;对氨基糖苷类的庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星高度敏感,敏感率分别为83.72%、100%、97.67%:对磺胺类的SMZ高度敏感,敏感率为83.72%;对喹诺酮类的氧氟沙星、奥比沙星、二氟沙星、依诺沙星、洛美沙星较为敏感,敏感率分别为67.44%、72.09%、65.12%、72.09%、60.47%;对β内酰胺类的氨苄西林和头孢噻呋、酰胺醇类的氟苯尼考及大环丙酯类的替米考星和泰乐菌素不敏感。多西环素在健康罗非鱼体内的主要药物动力学参数如下:T max为24h,Cmax为2.27μg/ml,t1/2为22.69h,β为0.03h-1,AUC为112.72βg/ml·h,AUMC为3944.92μg/ml·h2,MRT为35.00 h。【结论】多西环素在健康奥尼罗非鱼体内药动学特征为:吸收快,达峰时间短,消除缓慢,存在再吸收现象。

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