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豆类丝核菌次级代谢产物的抗肿瘤效应研究

杨鸣琦  张黎  路宏朝  黄增荣  
【摘要】:目的:研究豆类丝核菌(Rhizoctonia Leguminicola)次级代谢产物(含苦马豆素,即swainsonine,SW)对荷瘤动物的免疫调节作用及对种植性肿瘤生长、转移的影响,试图找到一条有效且成本低廉的途径应用苦马豆素,发挥其抗肿瘤作用。方法:通过建立种植性肝癌(H_(22)实体瘤动物模型,并给荷瘤小鼠灌胃含有SW且剂量分别为2.7mg/kg/d(Ⅱ组)和16.2mg/d(Ⅲ组)的豆类丝核菌次级代谢产物稀释液,分别于灌药前(Od)及灌药后4d、8d、12d、16d测定荷瘤鼠T淋巴细胞活化指数(SI);于灌药后4d、8d测定其肿瘤抑制率和腹腔巨噬细胞吞噬百分率;于灌药后8d、16d剖检荷瘤动物并取肿瘤组织与肝组织制做石蜡切片,HE染色,普通光镜观察。结果:①Ⅲ组SI在8d时显著升高,明显高于对照组(Ⅰ组)的1.133±0.053,达到1.670±0.527[P0.05]并且直至试验结束(16d),一直维持于较高水平。Ⅱ组荷瘤动物的机体SI在16d时也缓慢达到较高水平,与对照组相比差异极显著(P0.01)。②Ⅲ组荷瘤动物腹腔巨噬细胞吞噬率在灌药后8d时显著高于肿瘤对照组(Ⅰ组)的腹腔巨噬细胞吞噬率(P0.05),达到33.99±1.56%。③Ⅱ、Ⅲ两组肿瘤抑制率8d时分别为26.44%和33.91%,16d时分别为46.98%和47.24%。④病理组织学结果表明,Ⅱ组与Ⅲ组在8d、16d时肿瘤细胞出现大量且严重的脂肪变性及大面积坏死,且坏死区呈网络状将瘤组织分割成小的瘤细胞团。小结:该次级代谢产物能够使荷瘤动物细胞免疫应答增强,并能抑制种植性实体瘤(H_(22))的生长和转移;其中含SW16.2mg/kg/d剂量标准的次级代谢产物对荷瘤动物的免疫增强作用与抗肿瘤作用明显。因此,该次级代谢产物具有抗肿瘤药用价值。

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