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16株深海来源真菌的抗肿瘤抗真菌活性初步筛选

陈修文  崔香  吴长景  华威  崔承彬  
【摘要】:从微生物代谢产物中寻找结构新颖的药物先导化合物是新药筛选的一个重要方向。深海来源的真菌由于其特殊的生存环境往往可代谢产生多样性丰富、结构新颖的次级代谢产物,但其次级产物的代谢产生及其多样性往往受多种因素的影响。其中,培养基组成也是一个重要影响因素,培养基组成上的微小差异常可导致代谢产物的较大差别。为考察不同培养基发酵培养深海来源真菌对其次级代谢产物的产生与生物活性的影响,本文对16株深海来源真菌分别采用普通与人工海水培养基进行了发酵培养,并用MTT法与纸片法对所得发酵产物的抗肿瘤与抗真菌活性进行了初步评价。抗肿瘤活性测试结果表明,16株深海来源真菌的普通培养基与人工海水培养基发酵样品所呈现的对K562细胞的抑制活性均具有较为显著的差别(结果见表1),其中,普通培养基发酵呈现高活性的部分菌株(如ZBY-1和16-02-5,其IR%分别为87.7%和83.6%)在用海水培养发酵时只呈现中等强度抗肿瘤活性(IR%分别降至50.2%和61.1%);而用海水培养基发酵时呈现高活性的部分菌株(如19-01和3A22,其IR%分别为89.8%和89.7%)在改用普通培养基发酵时则只呈现较低抗肿瘤活性(IR%降至22.0%和32.8%)。抗真菌活性测试结果显示,在16株深海真菌中仅16-02-1发酵样品对受试白色念珠菌(Candida albicansATCC10231)和Aspergillus terreus W-1呈现抑菌活性,并且其普通培养基发酵样品与海水培养基发酵样品所呈现的抑菌活性也具有较大差别,1500μg/片普通培养基发酵样品对ATCC10231和W-1的抑菌圈直径分别达21 mm(与15μg/片的制霉菌素的抑菌作用相当)和14 mm,但同剂量的海水培养基发酵样品对ATCC 10231的抑菌圈直径则仅为16mm,而对W-1则未显示出明显抑制作用。在上述筛选过程中我们初步体会到,深海来源真菌在实验室储藏和普通培养条件下往往并不稳定,次级产物的代谢产生不仅受到培养基、发酵条件等因素的很大影响,而且次级代谢调控系统本身好像对环境因素十分敏感,似乎在储藏传代过程中就发生变化。因此,高活性菌株和无活性菌株可以考虑分别用于活性产物和活性化转化相关研究,但其稳定性相关特性是需特别留意和深入探讨的。

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