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死亡受体5与神经细胞增殖

邓锦波  牛艳丽  范文娟  刘彬  
【摘要】:肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(Tumour necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand,TRAIL)或Apo2配体(TRAIL/Apo2L)是肿瘤坏死因子(tumournecrosis factor,TNF)超家族成员之一。TRAIL/Apo2L可与其相关膜受体,DR4(Death Receptor4)和DR5(Death Receptor 5)结合诱导细胞凋亡。由于TRAIL可选择性地诱导肿瘤细胞凋亡而对正常细胞无明显杀伤作用,它的抗肿瘤特性引起科研工作者的广泛、密切关注。然而,我们在实验中发现DR4和DR5在神经前体细胞中呈强表达,新生神经元中呈弱表达,表明它们可能参与神经细胞增殖。为了进一步证实DR5参与神经细胞增殖,应用免疫细胞化学技术观察到DR5在脑内神经细胞增殖区,如齿状回颗粒细胞下层的神经元中呈强表达。在胚胎和新生鼠中,DR5阳性细胞密集分布于颗粒层,呈强表达。P7后,DR5阳性细胞减少,强表达的细胞密集地分布在海马齿状回的下颗粒层,其余的颗粒细胞呈弱表达。P30后,在海马齿状回的下颗粒层发现仅有少数DR5阳性细胞,其余颗粒细胞无表达。同时,在其它神经细胞增殖区,如E12(Embryonic day 12,E12)的神经管和P0小脑外颗粒区,在这些增殖区同样观察到DR5阳性细胞呈强表达。DR5阳性细胞的发育和分布规律表明DR5阳性细胞是增殖的神经细胞或有丝分裂后期的新生神经元。DR5/Brdu和DR5/doublecortin共表达进一步表明齿状回下颗粒层的DR5阳性细胞是增殖的神经细胞和新生神经元。总之:DR5阳性细胞是增殖的神经细胞和新生神经元,提示DR4和DR5参与神经细胞增殖、分化,其参与神经细胞增殖、分化的具体机制还有待进一步探讨。

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