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5-HT在脊髓水平增强GABA合成的信号转导机制

王亚云  武胜昔  刘翔宇  黄静  周亮  王文  李云庆  
【摘要】:正5-羟色胺(5-HT)在脊髓水平的痛信息整合中扮演着重要的角色。既往研究表明,5-HT 增强脊髓背角内抑制性中间神经元(主要含GABA)的作用是其实现镇痛效应的主要方式。来自下行抑制系统的5-HT能促进抑制性递质GABA在脊髓背角的释放,还可增强GABA在脊髓背角神经元引起的内向电流。我们利用胚胎大鼠脊髓背角神经元原代培养的体外模型观察到5-HT能够明显诱导脊髓背角神经元GABA合成酶GAD67 mRNA的表达增加。以上结果提示5-HT可通过增强GABA能神经元的抑制作用发挥镇痛效应。但是5-HT究竟通过何种机制发挥其对GABA的调节作用,目前尚不清楚。本研究利用转基因小鼠——GAD67-GFP基因敲入小鼠。在该转基因小鼠中, 绿色荧光蛋白GFP的表达受GAD67启动子序列的调控,因此GABA能细胞以GFP绿色荧光的形

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