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雌激素对戊四氮点燃癫痫大鼠海马区胶质细胞增生和突触可塑性变化的影响

魏璐  蔡文琴  杨忠  
【摘要】:正为了探究星形胶质细胞在癫痫发生、发展过程中的作用机制,我们采用闽下剂最戊四氮反复给药建立慢性癫痫点燃模型,通过免疫组化染色和计算机图像分析技术,观察了正常对照组、单纯致痫组、β-Estradiol干预的致痫组和给予β-Estradiol和Tamoxifen(雌激素受体拮抗剂)共同作用致痫组四组大鼠的行为学改变及其海马区的GFAP和P38免疫组化染色变化,结果发现给予雌激素作用的大鼠癫痫发作程度和死亡数较其他组高,给予Tamoxifen侧脑室注射能够减轻癫痫发作强度: 所有致痫组的GFAP染色阳性细胞数量和体积、突触素P38染色阳性单位(PU)比正常对照组均有显著增加:其中雌激素干预组与单纯致痫组相比又有显著增加:但同时给予Tamoxifen作用的雌激素干预组上述指标较雌激素组有显著下降,甚至显著低于单纯致痫组水平。上述结果表明:大鼠致痫过程中存在星形胶质细胞的增生和突触密度的增加;雌激素不仅能促进癫痫发作,而且对星形胶质细胞增生和突触密度增加有着显著的作用,其受体拮抗剂能部分拮抗这一作用。本组前进行的体外细胞研究发现星形胶质细胞可能通过其分泌的雌激素等神经类固醇物质介导突触数最和功能的可塑性改变这一结果,可以推测星形胶质细胞在癫痫形成过程中的作用有可能是通过其合成分泌的雌激素对突触素产生影响和作用,从而介导了神经电活动异常兴奋,最终形成癫痫。

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