收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

低氧对成年大鼠脑内神经干细胞增殖和分化的影响

汪璇  张振兴  吴海涛  王月  赵彤  刘淑红  范明  王晓民  
【摘要】:正目的:神经干细胞不仅存在于发育期的中枢神经系统中,在成体脑内也有两个主要的神经生发区,即脑室下带(SVZ)和海马齿状回(SGZ)。某些方法在原位(不将这些细胞分离出来)能够指导这些细胞的增殖和分化,因此可以解决细胞移植中涉及的诸多问题。近期的实验证明,这一设想是可行的,成体神经干细胞在一定条件下可以进行增殖、迁移和分化,这些因素包括生长因子、损伤、糖皮质激素、锻炼等。间歇性低氧是经常接触到的一类损伤环境。体外实验已经证实,间歇性低氧条件下,干细胞的增殖能力明显增强,并在一定分化条件下,诱导向多巴胺能神经元的分化, 这对于治疗如帕金森病(PD)等神经系统退行性疾病方面有研究意义。方法:将成年正常和PD 模型大鼠放置于低氧环境中,模拟海拔3000米的环境(10%氧含量),每天放置4 h,每天腹腔注射BrdU(100 mg/kg体重),连续1-2周。BrdU可以掺入到新生增殖细胞的DNA中,从而能够标记增殖细胞。记录动物行为和体重变化。低氧实验结束后进行组织染色,鉴定脑内神经干细胞的增殖和分化情况。分别应用BrdU和NeuN双标记来鉴定神经元;BrdU和胶质源纤维酸性蛋白(GFAP) 来鉴定星形胶质细胞;BrdU和酪氨酸羟化酶(TH)来鉴定多巴胺能神经元的分化情况。结果:成年大鼠在低氧条件下活动明显减少,嗜睡,体重则无明显改变。应用阿朴吗啡诱发异常旋转可以测定PD大鼠的行为学改善情况。我们发现低氧条件下的PD大鼠异常行为与常氧组无明显差异,既米恶化也没有得到改善。取材后,肉眼观察低氧大鼠脑体积缩小,但各组间的差异无统计学意义。免疫染色结果显示,低氧环境中,BrdU阳性的新生细胞数量明显增加。低氧1周时,BrdU阳性细胞多集中位于SVZ,海马也可见少量BrdU阳性细胞;低氧2周时,BrdU阳性细胞在SVZ的数量仍然较多,海马的BrdU阳性细胞数进一步减少,并可在纹状体、皮层和胼胝体部位发现散在的BrdU阳性细胞。在PD大鼠的多巴胺能神经元受损区——中脑黑质未发现新生细胞,仅在纹状体中有散在的细胞存在。常氧条件下,BrdU阳性细胞很少分化出NeuN阳性的神经元和GFAP阳性的星形胶质细胞;低氧条件下,位于SVZ及其由SVZ迁移至胼胝体的BrdU阳性细胞多分化形成NeuN阳性的神经元,而皮层中则多分化形成GFAP阳性的星形胶质细胞。纹状体和海马的BrdU 阳性细胞则分化能力较弱,不能向神经元和胶质细胞分化。在所有脑区,均未发现BrdU和TH双阳性的多巴胺能神经元。进一步的定量工作正在进行。结论:间歇性低氧环境可以激活成体脑内神经干细胞的增殖和分化,对整体动物的健康无明显影响;但不足以诱导新生的细胞分化形成PD治疗所需的特定神经元表型(TH阳性的多巴胺能神经元),这与体外结果不一致。提示单纯的损伤(PD模型和低氧)因素还不能诱导特定神经元的分化,如果能够联合其他诱导因素如神经营养因子等,可能会对疾病治疗有帮助。

知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 ;中国神经干细胞研究领域——专家介绍[J];中国组织工程研究与临床康复;2011年32期
2 ;外源性信号调控神经干细胞的增殖与分化[J];中国组织工程研究与临床康复;2011年27期
3 ;德国马普学会发现非基因技术神经干细胞培育新方法[J];中国科技信息;2011年15期
4 ;人类脑损伤后神经有望修复[J];健康生活;2011年09期
5 杨华;贾原;路建宏;;浅述神经干细胞及其在神经退行性疾病治疗中的应用[J];山西中医;2010年S1期
6 段建辉;祝晓玲;李学军;;神经干细胞衰老基础与临床研究进展[J];国际病理科学与临床杂志;2011年04期
7 佟雷;佟晓杰;;JNK信号转导通路对神经干细胞增殖的影响[J];解剖学研究;2011年02期
8 曲文秀;赵炎;李钰;何平;冯学威;;低氧对大鼠膈肌放电的影响[J];中国应用生理学杂志;2011年03期
9 张儒有;郑永日;郭薇;胡韶山;;不同损伤时期人脑挫裂伤对神经干细胞分化影响的体外研究[J];航空航天医学杂志;2011年06期
10 王金刚;尹忠民;闻华;;干细胞在脑性瘫痪治疗中的应用[J];中国组织工程研究与临床康复;2011年23期
11 焦倩;章海霞;吕海侠;刘勇;;新生大鼠器官型脑组织片培养和诱导神经干细胞分化的观察[J];南方医科大学学报;2011年08期
12 陈新生;尹国才;郑爱芳;罗斌;王志高;谢翎;吴甘霖;;血性脑脊液对人胎脑神经干细胞影响的体外研究[J];武汉大学学报(医学版);2011年04期
13 刘伟;;神经干细胞研究进展及前景[J];科技信息;2011年16期
14 张磊;陈墅;檀琳;陈良为;;神经干细胞移植治疗帕金森病的研究进展[J];医学综述;2011年12期
15 佟雷;王振宇;季丽莉;佟晓杰;;P38信号通路对大鼠神经干细胞增殖的影响[J];中国医科大学学报;2011年06期
16 郑修元;李胜活;燕铁斌;;脑梗死与内源性神经干细胞[J];中国康复医学杂志;2011年08期
17 编辑部;;人类脑损伤后神经有望再生[J];中国医药科学;2011年12期
18 刘斌;董静;刘宁;王瑞敏;张晋霞;李世英;陈贵良;;人脂肪组织来源的神经干细胞移植治疗大鼠脑缺血再灌注损伤[J];基础医学与临床;2011年07期
19 高小青;杜杰;邓莉;郭侃;杨朝鲜;王特为;;新生大鼠海马神经元的改良培养[J];泸州医学院学报;2011年03期
20 张敏;柴勇;杨成;刘同慎;;补阳还五汤对大鼠脊髓损伤后移植神经干细胞存活、增殖与迁移的影响[J];神经解剖学杂志;2011年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 汪璇;张振兴;吴海涛;王月;赵彤;刘淑红;范明;王晓民;;低氧对成年大鼠脑内神经干细胞增殖和分化的影响[A];中国神经科学学会第六届学术会议暨学会成立十周年庆祝大会论文摘要汇编[C];2005年
2 朱玲玲;范明;;低氧在中枢神经系统发育中的作用[A];提高全民科学素质、建设创新型国家——2006中国科协年会论文集[C];2006年
3 孙一睿;胡锦;王尔松;奚才华;姚海军;;单层黏附培养技术在哺乳动物神经干细胞体外稳定增殖和多向分化中的应用[A];中国医师协会神经外科医师分会第四届全国代表大会论文汇编[C];2009年
4 李力;万琪;刘永红;张巍;;小鼠神经干细胞培养及缺血神经元对其增殖、分化的影响[A];科技、工程与经济社会协调发展——中国科协第五届青年学术年会论文集[C];2004年
5 田东萍;苏敏;吴贤英;张舸;;硒、B-27在神经干细胞球存活与分化中的作用[A];中华医学会病理学分会2005年学术年会论文汇编[C];2005年
6 杨华静;徐鹏;张苏明;;低浓度β-淀粉样蛋白对神经干细胞的作用机制研究[A];第十一届全国神经病学学术会议论文汇编[C];2008年
7 文玉军;王登科;孙征;刘海洋;张莲香;秦毅;;成年和老年大鼠脑出血后海马齿状回神经干细胞的变化[A];中国解剖学会2011年年会论文文摘汇编[C];2011年
8 张波;王任直;;脑梗死后神经干细胞原位增殖及其机理的实验研究[A];中国微循环学会第五届中国微循环学术大会论文摘要汇编[C];2004年
9 邢雪松;吕威力;;Wnt-1在大鼠脑缺血再灌注海马组织内源性神经干细胞早期增殖分化中的作用[A];创新沈阳文集(B)[C];2009年
10 朱玲玲;赵彤;赵惠卿;吴燕;吴丽颖;丁爱石;范明;;不同程度低氧对神经干细胞增殖和HIF基因表达的作用[A];中国生理学会第六届应用生理学委员会全国学术会议论文摘要汇编[C];2003年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 郑敏;神经干细胞定向分化与移植治疗帕金森病的实验研究[D];重庆医科大学;2003年
2 卢洪流;成年大鼠脑内神经干细胞的在体研究[D];第二军医大学;2001年
3 李巍;神经干细胞的分化调控及BDNF基因修饰后对大鼠脊髓损伤修复的研究[D];第三军医大学;2002年
4 张力;人胚神经干细胞及骨髓基质细胞移植治疗帕金森病恒河猴模型的实验研究[D];复旦大学;2003年
5 戴宜武;骨髓基质细胞定向分化为神经干细胞及自体移植治疗中脑损伤研究[D];第一军医大学;2002年
6 张所军;神经干细胞向胶质瘤干细胞迁移及对其生长特性的影响[D];华中科技大学;2011年
7 张在金;神经干细胞移植治疗大鼠脑创伤的实验研究[D];第二军医大学;2005年
8 尹丰;人视网膜色素上皮细胞治疗帕金森病的实验与临床研究[D];第二军医大学;2006年
9 谭太贵;多通道PLGA脊髓再生介导管道治疗大鼠脊髓半横断损伤[D];天津医科大学;2006年
10 高国一;胎鼠脑神经干细胞鉴定纯化与生物学特性观察[D];第二军医大学;2002年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 赵彤;低氧对神经干细胞增殖和代谢的影响及miR-21的表达和作用的研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2010年
2 冯年花;人诱导性多能干细胞向神经干细胞分化的实验研究[D];南昌大学;2010年
3 宋精梅;比较新生大鼠脑部不同部位的神经干细胞被诱导分化为少突胶质细胞的差异[D];福建医科大学;2010年
4 李政;内皮祖细胞调控神经干细胞分化及其机制研究[D];第三军医大学;2010年
5 王念;绞股蓝皂苷对脊髓源神经干细胞体外培养的影响[D];陕西师范大学;2011年
6 刘朋;海藻酸钙/明胶微胶珠的制备及在神经干细胞培养中的应用[D];大连理工大学;2011年
7 郭兵;大鼠羊膜上皮细胞体外向类神经干细胞诱导分化及其移植后对视神经再生的作用[D];第二军医大学;2010年
8 吴珲;神经干细胞玻璃化冻存及其生物学特性的研究[D];大连理工大学;2011年
9 王培福;大鼠神经干细胞的培养和鉴定[D];中国人民解放军军医进修学院;2002年
10 刘孟宇;胶质瘤细胞条件培养基对神经干细胞迁移的影响[D];苏州大学;2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 时仲省 高思敏;移植神经干细胞 瘫痪兔子可爬行[N];大众卫生报;2001年
2 王成应;能克隆的神经干细胞被分离[N];健康报;2004年
3 北京康复中心神经外科 黄红云;神经干细胞之谜[N];健康报;2008年
4 孙国根;神经干细胞并非“全能制造者”[N];中国医药报;2009年
5 刘海英;脑癌源于脑下室区的神经干细胞[N];科技日报;2009年
6 刘霞;美将成人皮肤细胞变成神经干细胞[N];科技日报;2011年
7 孙国根 白毅;灵长类脑内神经干细胞被发现[N];中国医药报;2011年
8 沈丽 付钰;神奇的神经干细胞[N];科技日报;2002年
9 记者 吴苡婷;为脑损伤患者治疗打开希望之门[N];上海科技报;2009年
10 北京体育大学科研中心教授 胡扬;低氧运动也很棒[N];健康报;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978