免疫功能的静电纺丝纤维构建及肿瘤靶向研究

【摘要】：生物支架具有细胞外基质替代的作用,能为正常细胞体外生长提供三维支架,还可以通过支架上装载药物实现局部疾病治疗,从而达到治疗疾病、促进组织生长等联合作用效果。静电纺丝微纳米纤维具有比表面积大、三维微纳米结构、灵活载药方式等,已经在组织重建、再生、疾病治疗等方面得到了广泛的研究。目前,静电纺丝携载抗体的方法主要是表面吸附,然后这些装载存在装载量低、活性保持效率低以及后期灭菌等过程容易使得抗体失活等缺点。从而,难于实现抗体的高效的免疫治疗。CD40是免疫应答中重要的共刺激分子,具有促进B细胞活化增殖、信号转导,诱导DC细胞活化等多种生物学功能。本研究,通过静电纺纤维支架表面接枝抗体,通过PDA的梁嫁接技术成功的使CD40抗体和静电纺丝支架结合,并保留抗体活性。一方面通过抗体的释放直接诱导肿瘤细胞的凋亡,同时抗体释放可诱导肿瘤微环境中树突状细胞(DC)活化,激发特异性免疫应答,释放细胞因子和活化杀伤性T细胞(CTL),间接实现抑制肿瘤细胞生长效应;另一方面释放抗体后的支架,为组织再生提供固相载体,诱导新生组织再生。最终实现生物支架的免疫调节抑制肿瘤和促进新组织再生的双重功能。