5-氟尿嘧啶相关酶在鼻咽癌的表达及与疗效和毒性相关性研究,探讨鼻咽癌5-FU个体化治疗模式

【摘要】：背景:鼻咽癌(NPC)在我国是一种常见的恶性肿瘤,5-氟尿嘧啶(5-FU)联合顺铂是其常用的化疗方案。本研究目的是检测鼻咽癌胸苷酸合成酶(TS)、二氢嘧啶脱氢酶(DPD)的表达,探索与化疗疗效和毒性的相关性。方法:纳入5-FU联合顺铂方案化疗的鼻咽癌患者,滴注前留外周血,收集病理标本,用免疫组织化学的方法检测TS和DPD的表达;用实时定量PCR的方法检测其mRNA的表达,分析肿瘤组织内TS、DPD与疗效的关系。结果:共分析了80例患者的肿瘤组织标本。肿瘤组织的TS和DPD的H-score中位值为90和30,mRNA中位值为2.68和3.53。TS的Hscore与年龄和化疗类型相关。TS和DPD表达明显正相关,肿瘤组织内IHC相关系数0.359。结果显示,TS和DPD表达与疗效无明显相关性。5-FU血药浓度达到靶值以上AUC同时肿瘤组织TS mRNA低表达的人群化疗优于其他人群(82.4%vs 51.8%,P=0.025)。结论:鼻咽癌肿瘤组织内TS和DPD表达偏高,DPD酶表达在蛋白和mRNA水平不一致性。TS和DPD的表达呈明显相关性,TS酶的表达可能与年龄和化疗性质相关。5-FU靶值AUC同时低肿瘤组织TS mRNA表达的患者有效率较高。