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miRNA在肿瘤转移中的研究进展

邹丰  刘丽江  
【摘要】:MicroRNA(miRNA)是近几年发现的一类高度保守的、长度约为20-25 nt、非蛋白质编码的单链小分子RNA。miRNA广泛地存在于多种真核生物中,其生物学特性主要表现为高度保守性、时序表达特异性和组织表达特异性;其主要功能是在转录后水平通过抑制靶mRNA翻译或诱导靶mRNA降解来调控靶基因的表达。编码miRNA的基因通过RNA聚合酶Ⅱ转录产生原始miRNA转录本(pri-miRNA)后,再通过Drosha结合DGCR8产生发夹结构的miRNA前体(pre-miRNA),最后被Dicer裂解产生19-23nt的RNA双链体,即成熟miRNA,整合入RISC样复合物。人类基因miRNA总数预计超过1000个,并调控约30%的人类基因。miRNA不仅参与机体的生长发育等正常的生理过程,还在多种病理过程尤其是肿瘤的发生、发展和转移中扮演重要的角色。现阶段研究显示,由于多数miRNA基因位于与肿瘤形成相关性脆性基因位点,如杂合性缺失区、纯合性缺失区、扩增区、断裂区、或靠近癌基因或抑癌基因的部位等,因此推测miRNA在肿瘤发生过程中起到类似于癌基因或抑癌基因的作用,因此与肿瘤的发生与发展密切相关。肿瘤转移是恶性肿瘤的重要生物学特征,也是导致肿瘤患者死亡的重要原因之一。其本质是宿主与肿瘤细胞之间一系列复杂的、多因素的、多步骤相互作用的结果,涉及到大量细胞因子、基质金属蛋白酶、黏附分子、癌基因和抑癌基因等。现已有大量研究表明,诸如miR-21、let-7、miR-224、miR-10b等miRNA与消化系统肿瘤、呼吸系统肿瘤、泌尿系统肿瘤和乳腺癌等的转移密切相关。这些miRNA具体的调控、靶基因的预测和被调控通路虽有大量研究,但机制尚不完全清楚。相信随着今后相关研究的深入,miRNA可为转移性肿瘤的早期诊断、预测预后及生物分子靶向治疗带来广阔前景。

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