SULT1A1 Arg213His基因多态性、烟熏肉类摄入与乳腺癌关系的病例对照研究和Meta分析

【摘要】：目的硫酸转移酶-A1(SULT1A1)是一种雌激素代谢解毒酶,同时它又是烟熏肉类中致癌物,包括杂环胺类(HCAs)和多环芳烃类(PAHs)的重要的生物活化酶。因此,SULT1A1 Arg213His基因多态性可能影响个体对乳腺癌的易感性。本研究通过设计配对病例对照研究结合Meta分析探讨SULT1A1 Arg213His基因多态性及其与烟熏肉类摄入的联合作用对乳腺癌患病风险的影响。方法从2007年5月至2009年7月,本次研究收集了按年龄(±2岁)和绝经状态(绝经与未绝经)匹配的由组织病理学确诊的乳腺癌新发病例和非癌对照。采用问卷收集研究对象乳腺癌相关危险因素信息和长期饮食习惯。通过基因测序分析研究对象SULT1A1 Arg213His基因型。应用多因素非条件logistic回归估计调整OR及95%CI。同时收集1998年1月至2010年10月公开发表的关于SULT1A1 Arg213His基因多态性、烟熏肉类摄入与乳腺癌关系的研究进行Meta分析。结果本研究共收集病例对照400对。在总人群和按照绝经状态分层的绝经前和绝经后女性中均未发现SULT1A1 Arg213His基因多态性与乳腺癌患病存在统计学相关性。关于SULT1A1 Arg213His基因多态性与乳腺癌关系的Meta分析共纳入9657例乳腺癌患者和13243例对照,其结果显示:在总人群和绝经后女性中,与携带SULT1A1 Arg等位基因相比,携带SULT1A1His/His基因型可以轻度增加乳腺癌患病风险(总人群:pooled OR=1.12,95%CI:1.02-1.24;绝经后:pooled OR=1.17,95%CI:1.03-1.32);按照种族分层后,这种基因风险在亚洲人群中表现出统计学关联(pooled OR=2.01,95%CI:1.24-3.26)。本研究发现烟熏肉类的高摄入与乳腺癌患病风险相关(OR=2.58,95%CI:1.82-3.65)。且携带SULT1A1 His突变等位基因与烟熏肉类高摄入存在相乘模式的交互作用而共同增加乳腺癌患病风险,在总人群和绝经前后亚组中,交互系数?分别为1.65,1.71和1.49。SULT1A1 Arg213His基因多态性和烟熏肉类摄入的联合作用与乳腺癌关系的Meta分析也发现了相似的交互作用,在总人群中?=1.27。结论亚洲女性携带SULT1A1 His/His基因型可能增加其患乳腺癌的风险,若同时通过饮食暴露于HCAs和PAHs,这种风险会进一步增加。