收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

The expression of DNA damage checkpoint proteins and prognostic implication in metastatic brain tumors

Do-Hyun Nam  Ho Jun Seol  Hae Yong Yoo  Juyoun Jin  Kyeung Min Joo  Jung-II Lee  
【摘要】:Resistance to radiation is a possible cause of recurrence or treatment failure in brain metastasis.The expression of the DNA damage checkpoint pathway components was investigated in cell lines and metastatic brain tumor(MBT) tissues.The association between the expression levels and survival outcome were evaluated to find out possible therapeutic targets in brain metastasis.Radiosensitivity of human non-small cell lung cancer cell lines was determined by checking their viability after treatment with varying doses of ionizing radiation(IR).The expression of DNA checkpoint proteins were analyzed by Western blots and immunohistochemistry.On the basis of the clinical data for the MBT patients,the association between the expression of the components and patients' survival was investigated.The expression levels of TopBP1 and Chk1 protein were higher in radioresistant lung cancer cell line compared to radiosensitive cell lines.The activity of Chk1 in response to IR was also higher in radioresistant cell lines than in radiosensitive cell lines.We assessed radiation survival of lung cancer cell lines after treating them with Chk1 inhibitor,AZD7762.AZD7762 significantly sensitized both radioresistant and radiosensitive cells to IR.We also observed a strong inverse relationship between progression-free survival(PFS) and expression level of phosphorylated Chk1(P-Chk1) and TopBP1.The association between the PFS and the expression of TopBP1 and P-Chk1 was observed for the first time.Although further investigation for understanding the role of these proteins are necessary,these two DNA damage checkpoints proteins can be promising targets for enhancing therapeutic potentials in the MBTs.

知网文化
【相似文献】
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 Do-Hyun Nam;Ho Jun Seol;Hae Yong Yoo;Juyoun Jin;Kyeung Min Joo;Jung-II Lee;;The expression of DNA damage checkpoint proteins and prognostic implication in metastatic brain tumors[A];中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会第八届学术会议论文集[C];2011年
2 Shinji Yamashita;Kiyotaka Yokogami;Go Takeishi Hisao Uehara;Hideo Takeshima;;NDRG2 expression may be one of the prognostic biomarkers of glioma[A];中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会第八届学术会议论文集[C];2011年
3 ;The expression of PI3K,AKT and Nrf-2 in medulloblastoma[A];中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会第八届学术会议论文集[C];2011年
4 ;Effect of RNAi targeting Stat3 expression on glioma[A];中国生理学会第23届全国会员代表大会暨生理学学术大会论文摘要文集[C];2010年
5 毛峰;;A role for IRIG1 in the regulation of malignant glioma aggressiveness[A];中国医师协会神经外科医师分会第六届全国代表大会论文汇编[C];2011年
6 ;Inhibition of Heme Oxygenase-1 Enhances Anti-Cancer Effects of Arsenic Trioxide on Glioma Cells[A];中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会第八届学术会议论文集[C];2011年
7 ;The expression and role of RNF138 in the gliomas[A];中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会第八届学术会议论文集[C];2011年
8 许传智;吴南均;张菁萍;许琼月;黄戊田;张明温;许淑芬;郑伯智;;Effects of Body Cooling on Myocardial Protein Expression during Experimental Heatstroke:the Heart Tissue Proteomic Study[A];第八届海峡两岸心血管科学研讨会论文集[C];2011年
9 Takashi Tamiya;Keisuke Miyake;Aya Sinomiya;Masaki Okada;Nobuyuki Kawai;;Expression of multidrug resistant genes in the human glioblastomas[A];中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会第八届学术会议论文集[C];2011年
10 ;Clinical and biological significance of Nemo-like kinase expression in glioma[A];中国抗癌协会神经肿瘤专业委员会第八届学术会议论文集[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 贺菽嘉;胶质瘤相关抗原MAGE-D4基因重组、表达特性分析及抗体血清学检测[D];广西医科大学;2010年
2 赵世斗;OCT4假基因在胶质瘤和乳腺癌中的表达及其意义的研究[D];山东大学;2011年
3 秦冰;氧化低密度脂蛋白诱导人脐静脉内皮细胞凋亡过程的microRNA表达谱及let-7c的功能研究[D];中南大学;2012年
4 郭洪亮;siRNA-smad3对缺血性脑损伤ActA/smads信号转导通路的影响[D];吉林大学;2011年
5 李力;NDRG2截短肽的抗肿瘤作用及NDRG2与胶质瘤预后的关系[D];第四军医大学;2010年
6 齐琳;分子伴侣介导的自噬在降解亨廷顿舞蹈病的蛋白Htt-552中的作用[D];苏州大学;2011年
7 赵能江;notch-1基因在胶质瘤中的作用及对Akt-mTOR通路的调控[D];福建医科大学;2010年
8 屈传强;构建OECs-VEGF165基因工程细胞的实验研究[D];山东大学;2012年
9 陈慧芳;肌萎缩侧索硬化转基因鼠模型腰髓差异表达基因及可变剪接研究[D];河北医科大学;2010年
10 袁梅;MMP-9基因3'UTR多态性与动脉粥样硬化性脑梗死相关性及miRNA-491介导的多态调控机制研究[D];中南大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 Shabal Sapkota;[D];吉林大学;2012年
2 王震东;在胶质瘤细胞中抑制FoxM1表达对其增殖和凋亡的影响初探[D];湖南大学;2010年
3 杨玲焰;两种糖基转移酶(ppGalNAcT2及β3GnT8)与人脑胶质瘤细胞株U251相关性探索研究[D];苏州大学;2010年
4 杨红伟;Pokemon与miR-203对人神经胶质瘤U251细胞生物学特性的影响及机理研究[D];南华大学;2012年
5 汪润;RNA干扰抑制硫氧还蛋白基因增强人脑胶质瘤U251对三氧化二砷敏感性的研究[D];苏州大学;2011年
6 刘菲;p62/RIP1-NF κ B信号途径在Sulfalsalazine诱导人神经胶质瘤细胞凋亡中的作用[D];吉林大学;2012年
7 汪阳;miR-199a调控黑色素瘤细胞转移相关基因的筛选[D];中南大学;2010年
8 田伟;shRNA干扰survivin基因诱导人脑胶质瘤细胞凋亡及抑制其增殖的实验研究[D];河北医科大学;2010年
9 许秀竹;脑瘤的基因网络建模与分析[D];山东科技大学;2011年
10 王会霞;PTEN重建联合VEGF基因敲除有效治疗人神经胶质瘤[D];兰州大学;2010年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978