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基质金属蛋白酶2(MMP-2)与散发性结直肠癌易感性的初步研究

刘俊鸟  谭文  孙瞳  郭永丽  于典科  杨明  张柏林  赵丹  林东昕  
【摘要】:目的:肿瘤的发生是多基因、多阶段的复杂过程,恶性转化细胞通过降解细胞外基质而发生的侵袭转移是其中很重要的一步。基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)家族包括超过20个蛋白酶,它们不仅能够降解细胞外基质,破坏基底膜屏障,促进肿瘤细胞的侵袭和转移,而且具有促进细胞生长、调节细胞凋亡、促进血管生成、影响宿主免疫监视等作用。MMP-2是MMPs家族的重要成员,主要通过降解基底膜中的Ⅳ型胶原而参与肿瘤转移。位于MMP-2基因启动子区的-735C/T多态能够破坏转录因子Sp1的结合从而导致转录活性降低。本研究对该遗传多态与散发性结直肠癌的发病风险进行了初步的探讨。方法;采用PCR-RFLP方法检测了926例散发性结直肠癌病例和935例年龄、性别与病例频数配对的正常对照MMP-2-735C/T的基因型分布频率,以非条件logistic回归模型计算各种基因型的散发性结直肠癌风险(OR)及其95%可信区间(CI)。结果:研究发现 MMP-2-735C等位基因与结直肠癌风险增加相关,与不携带CC基因型的个体相比,携带 CC基因型的个体罹患结直肠癌的风险增加1.24倍(OR=1.24,95%CI=1.03-1.50,P=0.02)。这种风险增加在男性和女性中没有明显差别(OR分别为1.21和1.30)。结论:MMP-2-735C/T 多态可能是中国人散发性结直肠癌的遗传易感性因素。

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