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DNA修复基因XPD 312Asn和751Lys多态性与肺癌室内污染因素交互作用的研究

马玉彦  孙喜文  王波  
【摘要】:目的:探讨肺癌DNA基因XPD 312Asn和Lys751多态性与肺癌环境污染因素的交互作用与肺癌发生的关系。方法:采用PCR扩增、凝胶电泳对222例肺癌病例和222例健康对照进行基因型分析,非条件Logistic回归模型估计比值比和可信区间;用γ=β_(eg)/β_e计算两变量交互作用系数;γ_n=β_((eg)n)/β_e计算多个暴露水平2型交互作用系数。结果:DNA修复基因 751Lsy和312Ash多态性均与肺癌发生有关,健康对照两基因突变型阳性率均为10.81%, XPD751Lsy杂合型为1.80,312Asn杂合型对照组没有阳性表达;肺癌组阳性表达率明显高于对照组,分别为27.93%和17.57,14.41%和2.25%。两基因多态性均明显增加肺癌危险性,而杂合型增加肺癌危险性10倍以上。在调整了年龄、性别、吸烟、职业、肺疾病史和家族肿瘤史后,单独XPD 312Asn和XPD 751Lys非野生型的ORg分别为1.61和3.98,单独暴露于冬季煤炉火墙取暖的ORe为3.10和3.06,均增加肺癌的危险性,是肺癌的危险因素。XPD 312Asn和XPD 751Lys非野生型基因与冬季煤炉火墙取暖同时存在时,交互作用系数分别为6.62和3.03,交互作用OReg值分别达到23.39和65.04,说明XPD312Asn和 XPD751Lys非野生型基因与冬季煤炉火墙取暖有明显的交互作用,为4型交互作用中的超相乘模型。肺癌危险性随冬季煤炉火墙取暖年限的增加而上升。当XPD 312Asn或XPD 751Lys非野生型基因存在时,冬季煤炉火墙取暖年限与其有明显的交互作用,两非野生型基因与冬季煤炉火墙取暖年限的OReg值均是野生型基因该煤炉火墙暴露年限的2倍以上。 XPD312Asn非野生型基因与季煤炉火墙取暖暴露年限的交互作用系数分别为2.03、2.21和 3.16,XPD751Lys非野生型基因与季煤炉火墙取暖暴露年限的交互作用系数分别为1.12、 1.74和2.24。其交互作用系数均随暴露剂量的增加而增加,属2型交互作用模型的“高暴露—交互作用”模型。非野生XPD基因型与终生用煤量存在明显交互作用。非野生型XPD 312Ash基因与用煤量交互作用系数分别为3.61、4.52和6.22;非野生型XPD 751Lys与终生用煤量的交互作用系数为2.11、2.48和2.62,均属“高暴露—交互作用”模型。XPD 312Asn 非野生型与暴露煤烟或油烟及暴露于经常有眼睛或咽喉有刺激感的交互作用系数分别为 0.74和0.52,XPD 312Asn非野生型与暴露没有交互作用;而XPD 751Lys非野生型与两暴露因素的交互作用系数分别为1.36和1.89,具有明显的交互作用,均属4型交互作用的超相乘模型。结论:本研究采用分子流行病学研究方法进一步证实了除吸烟因素外,以燃煤导致的室内空气污染是肺癌不可忽视的因素,XPD 751Lys和XPD 312Asn基因多态型与室内空气污染因之间有交互作用。

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