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子宫内膜癌中凋亡抑制基因survivin mRNA的表达

邹晓燕  盛修贵  
【摘要】:子宫内膜癌(endometrial cancer,EC)是女性常见的恶性肿瘤,近年来发病率呈上升趋势,子宫内膜癌治疗以腹式全子宫加双附件切除术,辅以术后放疗,化疗及激素治疗的综合性治疗。目前对于子宫内膜癌没有一个有效的早期筛查方法,如肿瘤标志物CA125,巴氏涂片等预防性筛选试验对于诊断子宫内膜癌不像早期诊断宫颈癌及卵巢癌有效。虽然子宫内膜癌在I期有效控制则预后良好,但在进展期,它同其它女性生殖道肿瘤一样预后不良。由于预后因素对于进一步治疗的重要性,近20年来关于评价子宫内膜癌诊断及预后指标作了大量的研究。基于上述原因,随着分子生物学技术的发展,癌基因和抑癌基因及凋亡抑制基因在子宫内膜癌发生、发展及预后中的作用日渐成为学者们研究的热点。 Survivin是1997年耶鲁大学发现的凋亡抑制蛋白,目前它与肿瘤的关系已经成为多种领域的研究重点。Survivin在正常成熟终末组织中无表达,但在人类多种肿瘤中都有表达,这一特点为肿瘤的早期诊断和基因治疗提供了新的靶点。近来有证据表明Survivin还涉及组织的损伤及修复。Survivin可作为一个新的肿瘤标记特异性标记,并可能成为肿瘤基因治疗更理想的靶基因。Survivin可能通过抑制凋亡和促进增殖两方面的作用参与子宫内膜癌的发生,发展,其过度表达提示预后不良,可能成为子宫内膜癌的预后判断因子。近年研究显示,Survivin在肿瘤的发生发展中起重要作用,与肿瘤预后密切相关,有望成为一种广谱的肿瘤诊断标记物,可能是抗肿瘤治疗的重要标靶。近来针对Survivin的反义核酸和其突变体的靶向治疗研究显示,其可诱导肿瘤细胞凋亡,抑制细胞增殖,并增强肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,为肿瘤的综合防治提供了新的思路。本文用半定量逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)的方法检测子宫内膜癌与正常子宫内膜 Survivin mRNA表达,从凋亡角度探讨子宫内膜癌的发生、发展机制。目的:我们研究Survivin基因在子宫内膜癌中的表达与病理预后因素的关系(包括临床分期,组织分级,肌层侵润)。为预测子宫内膜癌的预后,临床诊断,治疗,提供实验依据。方法:选取子宫内膜癌标本30例,所有患者术前均未接受放疗、化学药物治疗及激素治疗。所有内膜标本均经病理学检查证实,30例子宫内膜癌患者按照国际妇产科联盟(FIGO,1988)标准分期。24例高中分化子宫内膜癌,6 例低分化子宫内膜癌。I期16例。Ⅱ,Ⅲ期14例。正常子宫内膜10例,取自切除子宫的子宫肌瘤患者,组织经液氮冷冻保存干-700C子宫内膜癌和正常子宫内膜的总mRNA, 用半定量逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)的方法检测 Survivin mRNA在子宫内膜癌的表达。结果::1.子宫内膜癌中survivin表达的阳性率83.3%明显高与正常子宫内膜中 survivin表达的阳性率20%,P0.05。2.子宫内膜癌survivin 表达指数(0.9033±0.2107)明显高于正常子宫内膜survivin 表达指数(0.2511±0.1025),P0.05。3.子宫内膜癌中 survivin的表达指数病理I期(0.7896±0.1823)与病理Ⅱ、Ⅲ期survivin的表达指数(0.9021±0.2032),无统计学意义。子宫内膜癌中survivin的表达指数与病理分期无关,P 0.05。4.低分化癌的survivin表达指数(1.2569±0.2012)明显高于高、中分化癌的survivin表达指数(0.7556±0.2387), P0.001。5.深肌层浸润癌的survivin的表达指数(1.0500± 0.1532)明显高于浅肌层浸润癌survivin的表达指数(0.8012 ±0.2259),P0.01。结论:Survivin基因在子宫内膜癌中的高表达,与癌组织的分化程度。肌层侵润程度呈正相关,与临床分期无关。结果认为Survivin在子宫内膜癌的发生,发展中起了重要作用,可作为判断预后的一个指标。Survivin 不仅作为子宫内膜癌诊断的有效指标,还为子宫内膜癌的治疗提供了一个新靶点。

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