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食管癌组织HIF-1α、Survivin、VEGF表达及其临床意义

张洪珍  祝淑钗  刘斌  
【摘要】:目的:检测食管鳞状细胞癌组织中缺氧诱导因子-1 α(HIF-1 α)、Survivin、血管内皮生长因子(VEGF)的表达,并探讨它们与食管癌患者放疗预后的关系。方法:采用免疫组织化学SP法检测50例食管镜活检证实的接受放射治疗的食管鳞癌组织蜡块和10例正常食管牯膜组织中HIF— 1 α、Survivin、VEGF蛋白表达,用统计学软件SPSS 11.5进行数据处理,分析蛋白表达与食管癌的临床病理特征及预后的关系。结果:50例食管癌组织中HIF-1 α、Survivin 和VEGF表达的阳性率分别为68%、72%和74%。HIF—1 α阳性产物呈棕黄色颗粒,主要表达于细胞核; Survivin和 VEGF的阳性产物表达于细胞浆,呈棕黄色颗粒沉着。正常食管粘膜不表达HIF-1 α、Survivin和VEGF蛋白。 HIF—1 α、Survivin蛋白表达与食管癌临床分期、远处转移密切相关(P0.05),而且HIF-1 α表达还与淋巴结转移有关;食管癌分期越晚,HIF-1 α、Survivin蛋白表达率越高,并且有统计学意义。HIF-1 α、Survivin蛋白表达与病变部位、病理分化程度、病变长度和周围组织受侵无明显关系。而VEGF蛋白表达仅与远处转移有关,与临床分期、淋巴结转移、病变部位、病理分化程度和病变长度无明显关系。进一步Spearman相关分析显示,HIF—1 α、 Survivin、VEGF这三种蛋白表达呈正相关关系。50例食管鳞癌放疗后有效率(CR+PR)为84%。放疗近期有效率与HIF—1 α表达(r=-0.572,P=0.000)、Survivin蛋白表达(r=-0.513,P=0.000)、临床分期(r=-0.493, P=0.000)均呈负相关。单因素分析显示:病变长度、周围组织受侵、淋巴结转移、远处转移、临床分期、HIF-1 α和 Survivin蛋白表达与放疗后生存均呈负相关关系,而VEGF 与生存的关系不明显。多因素Cox模型逐步回归分析表明,独立的预后因素为临床分期和HIF-1 α。HIF-1 α表达阳性患者放疗后近期疗效及生存率与阴性表达者差异有统计学意义, 阳性患者组低于阳性组(P0.05)。HIF-1 α表达阳性和阴性组食管癌患者放疗后1、2、3年生存率分别为38.2%、5.9%、 2.9%、81.3%、54.2%、15.8%,Log-Rank检验两组生存曲线差异有统计学意义(P=0.001)。放疗后完全缓解率、中位生存时间分别为8.8%、10个月和81.3%、25个月。结论: 食管鳞癌组织中存在HIF-1 α、Survivin、VEGF蛋白高表达,三种蛋白表达呈正相关关系。HIF—1 α和Survivin表达阳性者放疗近期疗效和预后均低于阴性患者。HIF-1 α蛋白高表达可能与食管鳞癌放射抗拒性有密切关系。

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