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抗白血病药物髓内药代动力学实验研究报告

李健伟  马士盐  
【摘要】:在用放射性核素标记抗癌药物研究髓内药物代谢动力学的基础上,采用数学模型的区分法,推算有关参数,将有助于髓内药代动力学的研究及完善髓内用药理论。本项研究从实验上回答了髓内注药后,一些药物经血流迁移至全身骨髓,其在全身髓内的浓度很快达到并超过循环血中浓度,药代动力学基础及达到动态平衡和髓内药物蓄积的持续时间其用直接测量方法是十分困难的。一、区模型分析本研究仅就静脉及骨髓注入氨甲喋呤(MTX) 循环血浆及全身髓血浆内 MTX 浓度动态变化作区分析。静脉注入 MTX(D0)外周血 MTX 浓度在半对数座标纸上呈典型的三指数下降规律,考虑肾脏排除 MTX 为单向转移,故建立包括肾的四区模型。以外周血浆为中心区(1区)。按此模型建立衡量各区药量变化的微分方程组,药物浓度与时间的关系式(略)。用残差剥离法的自编程序在未知常数,并得到药物浓度方程式,按此式计算各时间点 C,浓度与实测浓度呈密切正相关(r=0:9999)拟合曲线与实测曲线非常接近。MTX 经静脉注入后骨髓内浓度及经骨髓注入后,外周 MTX 浓度变化的区模型及数学关系与上述类似,有关常数及参数列于表1和表2。MTX 经-侧股骨髓腔内注入后,经血循环移并蓄积于全身骨髓,其动态变化的对侧股骨骨髓血浆为代表,测量其 MTX 浓度变化。

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