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淀粉基的新型口服胰岛素微凝胶载体的制备与应用研究

刘梁  张滢  周宇豪  贺超良  陈学思  
【摘要】:糖尿病是一种由体内葡萄糖代谢紊乱所引起的慢性病。在糖尿病的传统治疗中,相比于皮下注射外源性胰岛素来控制机体血糖水平,胰岛素的口服传输作为一种非侵入型的给药方法,能够更好地模拟生理状态下胰岛素的分泌和体循环模式,进而缓解注射治疗所带来的副作用和并发症。本研究设计并制备了一种pH值和α-淀粉酶双响应的新型微凝胶材料,来作为胰岛素口服的药物载体,提升胰岛素口服的生物利用度。该载体以2-异丁基丙烯酸为单体,采用接枝了丙烯酸的羧甲基淀粉作为交联剂,进行水相自由基聚合,合成了淀粉基含量为20%的微凝胶。该微凝胶针对消化道中的pH值变化具有优异的收缩和溶胀响应行为,且小肠中的淀粉酶能够使其快速降解,以达到对胰岛素药物的精确控释。最后采用I型糖尿病大鼠对其进行药效学评价,以皮下注射胰岛素溶液为参照,发现封装了胰岛素的微凝胶相对药物利用率为4.7%,进一步证明了该微凝胶作为口服胰岛素载体的优异性能。

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