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Wnt信号通路与Nrf2信号通路之间的微妙关系——靶向化学平台T-REX在氧化还原信号通路研究方面的应用

林泓域  Yimon Aye  
【摘要】:癌细胞中,Wnt信号通路的活跃经常伴随着Nrf2信号通路的活跃。然而,这两个重要的信号通路之间如何相互作用尚不清楚。我们利用自己构建的靶向化学平台——T-REX(Targetable Reactive ElectrophilesoX idants)平台以及shRNA基因抑制技术对这个两个信号通路之间的关系进行了研究。该平台能够在细胞内对特定蛋白在特定时间内用亲电化学信号分子进行选择性修饰,从而在不扰动细胞其它信号通路的情况下研究特定蛋白被特定亲电信号分子修饰所引起的功能性后果。利用这两个技术,我们发现Wnt信号通路与Nrf2信号通路之间存在着一个微妙的平衡关系。Wnt通路中β-catenin能够在一定程度上激活Nrf2通路。而Nrf2通路中的Nrf2能够强烈抑制β-catenin。β-TrCP1与β-catenin的结合能够减弱Nrf2对β-catenin的抑制作用。这些发现对以Wnt通路及Nrf2通路为靶标的抗癌药物的研发具有非常重要的指导意义。

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