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基于生物合成和合成化学的天然产物药物发现和衍生

梁昊雨  邱林  石俊  蒋林  潘建  朱湘成  沈奔  段燕文  黄勇  
【摘要】:癌症和感染性疾病严重地危害着我国及世界人民的健康。天然产物是抗癌和抗感染药物的主要来源。随着人们对天然产物生物合成途径研究的不断深入,以及基因组挖掘等技术的应用,天然产物药物开发的又一个黄金时期已经来临。通过对微生物菌株进行生物合成基因扫描,首先确定其是否有产生某类天然产物的潜力,再针对性地进行天然产物分离,将加速天然产物的发现;天然产物的产量可以进一步通过应用合成生物学技术和发酵工程快速提高,为下一步天然产物衍生化,增加其结构多样性奠定坚实的基础。我们将讨论如何综合应用上述方法,开展对被誉为"本世纪抗生素发现里程碑"的平板霉素(platensimycin)和平板素(platencin),结构新奇、抗肿瘤活性优异的雷纳霉素(leinamycin),以及抗生素维吉尼亚霉素M(virginiamycin M)和极其不稳定的抗生素bacillaene的初步研究工作。

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