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pH敏感型聚合物囊泡包裹释放小分子药物的调控

罗钟琳  张世平  张丽  王标兵  姜建文  
【摘要】:我们采用分子动力学(MD)与耗散粒子动力学(DPD)相结合的方法观察了以聚-氨基酯(PAE)为主链,接枝聚乳酸(PLA)和聚乙二醇(PEG)的三元接枝聚合物PAE-g PEG-g PLA在THF/H2O溶剂交换方法下形成囊泡并包裹药物盐酸多柔比星(DOX·HCl)的过程,并考察PLA的长度对药物包裹的稳定性及酸性条件下释放速率的调控。MD模拟计算组分间的Flory-Huggins相互作用,DPD模拟观测药物包裹/释放过程。我们发现,在THF/H_2O溶剂交换方法下,接枝不同长度PLA的聚合物都能形成稳定的薄壁大空腔囊泡。pH酸性条件下,PAE由疏水变为亲水,PLA的长度显著地影响囊泡的稳定性。含短链PLA的囊泡塌缩成无规聚集体,药物迅速释放,接枝长链PLA的囊泡在酸性条件下稳定,但药物释放缓慢。采用接枝不同PLA长度的两种共聚物制备囊泡,可同时实现囊泡的稳定和理想的药物释放速率。模拟观察了囊泡的微观结构,可能为新型载药材料的设计提供帮助。

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